瑞典一项新研究显示，使用质子泵抑制剂(PPIs)长期维持治疗与食管癌风险增加有关。

        这项新研究于2018年2月22日在线发表在Cancer Epidemiology上。

        在这项研究中，来自瑞典4个国家登记处的数据被用来确定在2005年～2014年接受PPIs治疗的796,492名无癌症病史的患者。大多数是女性(58.5%)，34.0%》70岁。

        PPI的适应症包括联合阿司匹林(34.8%)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)(30.4%)、胃食管反流病(GERD)(25.3%)、胃十二指肠炎(13.2%)和消化性溃疡(10.0%)的维持治疗。只有不到10%的参与者将PPI用于其他适应症。

        该研究小组将近800,000名服用PPIs的患者与同期性别和年龄匹配的普通人群中的成年人进行比较。

        研究人员发现，PPI使用者中食管腺癌(EAC)的总标准发病率(SIR)为3.93，食管鳞状细胞癌(SCC)的总SIR为2.77。对于服用非甾体类抗炎药或阿司匹林的PPI维持治疗的无GERD患者，EAC的SIR分别为2.74和2.06。

        与20,177例仅服用组胺-2受体(H2)拮抗剂(如雷尼替丁)的患者的对比分析发现，EAC(SIR，0.39)或SCC(SIR，0.50)的风险没有增加。

        这一发现支持这一假设，即这种关联可能是由于PPI药物本身引起的，而与其他使用抗酸药物的因素无关。

        对使用PPIs要采取更严格态度

        食管癌风险因素分布情况。然而，对PPI的维持使用可能会有更严格的态度，长期使用PPI应该谨慎处理。

        假设10.7%的瑞典成人正在服用PPI维持治疗，研究期间该国人口中所见的所有食道癌病例中有5.4%可以保守估计可归因于PPI的使用。 2005年瑞典的人口为903万，到2012年增加到951.9万。

        这不是长期PPI治疗第一次牵涉到癌症风险增加。最近，Medscape Medical News报道了一项香港研究显示，根除幽门螺杆菌后，长期PPI治疗使胃癌风险增加一倍。

        研究人员呼吁，对使用PPIs要采取更严格的态度。

        PPIs仍应该按照指南推荐治疗?

        然而，这一的观察结果来自一项单一队列研究，该研究缺乏证据表明因果关系的证据。他们说，临床医生不应该停止按照现行指南建议来开处方PPI。

        诺福克东弗吉尼亚州医学院医学教授兼胃肠病学教授David A Johnson博士表示，这项研究可能会造成更多的伤害，而不是更好。临床医生不应该停止按照指南推荐开处方PPI。

        Johnson博士承认，自引入PPI以来，食道鳞状细胞癌的发病率急剧增加。工业化国家EAC的发病率也有所增加。然而，PPI是否可能具有因果关系没有提供任何证据支持这一点。

        事实上，观察性研究显示两者之间呈反比关系，接受PPI患者的EAC发生率较低。

        最终，这些调查的证据导致美国胃肠病协会建议所有患有Barrett食管的患者不论烧心症状如何，都应给予PPIs，说明PPIs也有化学预防作用。

        对于SCC和EAC来说，包括吸烟、酗酒和肥胖在内的公认的重大风险在这项分析中显然是不存在的。

        Johnson表示，研究并未显示随着时间的推移癌症风险增加这一事实表明，PPI治疗开始应对食管癌症状的前置时间偏差，对这类潜在风险进行完善的分析可能会将这些早期病例至少排除6个月以避免原发性偏倚。

        马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的医学副教授Jeffrey Meyerhardt博士对研究结果表示认同。在服用PPI治疗胃酸反流的患者中仍观察到最强的相关性，这可能是食管癌的早期征兆。

        他指出，短期使用PPI会导致最大的癌症风险。在接受PPI 5年或更长时间的患者中，这种关联并不显着。这似乎与PPI导致食管癌的观察结果相反。

        Meyerhardt表示，需要进行长期PPI治疗的患者应至少进行一次上消化道内镜检查。

        俄亥俄州克利夫兰诊所的胃肠病专家Scott Gabbard也警告说，这项队列研究的结果必须谨慎解读。在一项荟萃分析中，他指出，PPI治疗将Barrett食管患者腺癌和高度不典型增生的风险降低了71%。

        这项研究显示了一种关联，而不是一种原因和结果。

        约翰逊和Gabbard都表示，他们会鼓励从业人员遵守公布的PPI指导原则。

        Barrett食管诊断和管理指南中，美国胃肠病学会建议对GERD患者继续维持PPI治疗，这些患者在PPI治疗停止后继续存在症状。

        该指南还建议长期使用PPI治疗并发症，如糜烂性食管炎和Barrett食管。建议PPI维持治疗应以最低有效剂量给予，包括按需或间歇治疗。

        参考文献：Maintenance proton pump inhibition therapy and risk of oesophagealcancer.Cancer Epidemiol. Published online February 22, 2018.