基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)属于角化细胞癌(KCs)，是最常见的皮肤癌，2012年在美国诊断人数超过500万。虽然KCs比恶性黑色素瘤和Merkel细胞癌的侵袭性差，但KCs占皮肤癌的75%以上，发病率高，且每年花费数十亿美元治疗费用。KC的危险因素包括Fitzpatrick I-II皮肤分型、暴晒史、起泡性晒伤史、KC家族史和免疫抑制。

        光保护作用(防护服、避免日光暴晒、防晒应用)仍然是KC预防的基石。外用维甲酸、低剂量口服类维生素A和烟酰胺对高危人群产生KC适度保护，但需要连续治疗。相比之下，氟尿嘧啶局部化疗对治疗光化性角化病、浅表性BCCs以及原位标记SCC卓有成效，但对预防KC没有确定的作用。

局部氟尿嘧啶的作用

        为了测试外用氟尿嘧啶是否能够减少4年内需要手术治疗的KCs人数，Weinstock及其同事招募了932名退伍军人(98%男性;99%白人;平均年龄70岁);这些志愿者被随机分配为局部应用氟尿嘧啶组，5%(n=468);或安慰剂载体乳膏(n=464)每天2次，持续2-4周。试验中排除了由于免疫抑制疗法或遗传综合征而具有较高KC风险的患者。

        临床结果测验包括以下内容：

        •脉冲治疗后第1年和第4年后需要手术治疗的面部和耳部原发性KC(总数，BCCs，SCCs)的数量;

        •首次手术治疗KC、BCC和SCC的时间;

        •局部氟尿嘧啶与安慰剂的耐受性和不良反应。

        研究结果显示：

        1.在4年的研究期间，KCs、BCCs或SCCs的患病人数没有减少。首次KC、BCC或SCC的时间也没有差别。

        2.第1年的BCC人数没有减少。

        3.治疗后第1年，氟尿嘧啶组(n=5;1%)与安慰剂组(n=20;4%)组发生SCC的患者较少。这意味着需要手术的SCC风险降低75%。

        4.氟尿嘧啶脉冲治疗也与4年随访期内莫氏手术治疗的KCs减少有关。

        5.首选氟尿嘧啶引起红斑、结痂和刺激的预期副作用;;然而，87%的研究参与者表示如果降低未来KC风险，他们会重复这种治疗。

        这项随机试验显示，单次2〜4周局部氟尿嘧啶乳膏外用脉冲后需要手术干预的SCCs数量显著但暂时减少5%。相比之下，即使在应用后的第1年，局部使用氟尿嘧啶也不能降低BCC的发病率。

        值得注意的是，局部氟尿嘧啶的化疗保护作用似乎是短暂的;在4年的随访期内没有观察到KCs、BCC或SCC的发病率有所下降。是否有额外的局部氟尿嘧啶脉冲可以延长观察到的化疗保护作用还有待观察。此外，该研究并非旨在评估局部氟尿嘧啶化疗的任何潜在生存获益。了解治疗组与安慰剂组的KCs是否表现出较弱的组织病理学或需要较少的积极干预也是有趣的。

        由于大多数KC风险较高的患者会有光化性角化病(AK)的背景，因此与上述观察无关的定期氟康尼治疗是有益的。替代外用AK治疗，如光动力治疗(氨基乙酰丙酸)、咪喹莫特、丁酸甲羟孕酮和双氯芬酸也可以降低KCs的发病率。因此，未来的研究应该解决这些替代方案是否会产生类似或卓越的结果。

        参考文献：

        1.Rogers HW, Weinstock MA, Feldman SR,Coldiron BM. Incidence estimate of nonmelanoma skin cancer (keratinocytecarcinomas) in the U.S. population, 2012. JAMA Dermatol. 2015;151:1081-1086.Abstract

        2.Yoon J, Phibbs CS, Chow A, Pomerantz H,Weinstock MA. Costs of keratinocyte carcinoma (nonmelanoma skin cancer) andactinic keratosis treatment in the Veterans Health Administration. DermatolSurg. 2016;42:1041-1047. Abstract

        3.Scott FI, Mamtani R, Brensinger CM, etal. Risk of nonmelanoma skin cancer associated with the use ofimmunosuppressant and biologic agents in patients with a history of autoimmunedisease and nonmelanoma skin cancer. JAMA Dermatol. 2016;152:164-172. Abstract

        4.Soltani-Arabshahi R, Tristani-Firouzi P.Chemoprevention of nonmelanoma skin cancer. Facial Plast Surg. 2013;29:373-383.Abstract

        5.DiGiovanna JJ. Retinoid chemopreventionin the high-risk patient. J Am Acad Dermatol. 1998;39:S82-S85. Abstract

        6.Chen AC, Martin AJ, Choy B, et al. Aphase 3 randomized trial of nicotinamide for skin-cancer chemoprevention. NEngl J Med. 2015;373:1618-1626. Abstract

        7.Micali G, Lacarrubba F, Nasca MR, FerraroS, Schwartz RA. Topical pharmacotherapy for skin cancer : part II. Clinicalapplications. J Am Acad Dermatol. 2014;70:979.e1-12.

        8.Weinstock MA, Thwin SS, Siegel JA, et al;Veterans Affairs Keratinocyte Carcinoma Chemoprevention Trial (VAKCC) Group.Chemoprevention of basal and squamous cell carcinoma with a single course offluorouracil, 5%, cream: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol.2018;154:167-174.