人乳房上皮由顶端腔管上皮(LEP)和基底肌上皮(MEP)细胞层组成。随着年龄增长,肿瘤抑制性MEPs数量下降,而LEPs开始显示基础性质。
研究人员报告称,乳房组织年龄相关的变化可能会增加乳腺癌的易感性。
来自加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城的Mark A. LaBarge表示,随着年龄的增长,乳房上皮细胞中发生的最明显的变化可以在腔细胞系中测量,研究人员推测腔细胞可能是生物学“金丝雀”,医生可以用它来评估患者的风险。
人乳房上皮由顶端腔管上皮(LEP)和基底肌上皮(MEP)细胞层组成。随着年龄增长,肿瘤抑制性MEPs数量下降,而LEPs开始显示基础性质。
LaBarge博士及其同事利用质谱流式细胞术研究了57名16~91岁女性样本中乳房上皮细胞的变化。
许多蛋白质标志物的表达水平随着年龄而显着改变,最显着的是在LEP人群中,其中K14和YAP表达增加并且K19和K7表达随着年龄下降。
研究人员在4月24日的Cell Reports上报告说,随着年龄增长的LEP亚群获得了与MEP /基底细胞类似的表型,而MEP细胞的亚群随着年龄的增加而大量减少。
较年长的LEP获得肌上皮样粘附和迁移特征,以及增加的表皮生长因子信号传导。
这些与年龄相关的LEP来源于有缺陷的腔祖细胞,其也随着年龄而累积。
在年龄出现的LEP亚群中发现的特异性标记表达特征与老年人乳房上皮细胞的永生化衍生物相似,核心标记先前报道在乳腺癌发展中起作用。
研究人员使用的机器学习算法验证老化标志。其中6例样本来自BRCA1或ATM突变的妇女,或来自肿瘤周边的正常组织,或者是直接从肿瘤中培养出来的正常细胞。
研究人员表示,特别有趣的是,年龄较大的女性上皮细胞被错误地归类为“老”,这些上皮细胞天生具有较高的乳腺癌风险(例如BRCA1携带者),但这些样本数量相对较少。
构建我们所做的各种动态地图,显示衰老过程中表型的变化和变化,并可能将这些表型的一部分与早期癌症相关联,从而发现潜在的干预点。例如,现在对老化过程中积累的有缺陷的祖细胞的特性以及它们以何种方式类似已经转化的细胞有了更好的想法。
资料来源: Age-related Changes in Breast Tissue Might Increase Cancer Risk -Medscape - Apr 27, 2018.
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