国际研究小组称，免疫检查点抑制剂与晚期实体瘤相比，其治疗效果是标准癌症治疗的两倍。

        研究结果来自于5月16日在线发表在Lancet Oncology的荟萃分析。

        这项研究的结果表明，免疫检查点抑制剂可以提高男性和女性患者对某些类型晚期癌症(如黑色素瘤和非小细胞肺癌)的总生存期。这些药物与对照治疗相比，男性的治疗效果要比女性更大。该团队由意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Fabio Conforti博士和同事领导。

        Conforti及其同事强调，这些发现并不意味着应该改变男性或女性晚期癌症患者的治疗指南。

        目前，包括CTLA-4、PD-1和PD-L1抑制剂在内的免疫检查点抑制剂治疗仍然是几种类型癌症的患者的护理标准。与标准疗法相比，免疫检查点抑制剂的存活率得到提高，这在患有难治性恶性肿瘤(如恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌和头颈癌)的患者中已得到证实。

        研究人员表示，女性的治疗不应该基于这些发现而改变，而是我们需要更多地了解确保这些新型治疗方法可以针对男性和女性进行优化的机制。在评估免疫检查点抑制剂与标准疗法相比的风险和益处时，晚期癌症患者的性别应该被视为一个重要的预测变量。

荟萃研究结果

        荟萃分析包括20项随机对照试验，涉及超过11,351名免疫治疗的各种实体瘤患者。药物包括易普利姆玛(Yervoy，Bristol-Myers Squibb)，tremelimumab(MedImmune，AstraZeneca)，nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers Squibb)和派姆单抗(Keytruda，Merck&Co)。

        约2/3的患者(7,646人，67%)是男性;其余1/3(3,705人，31%)是女性。黑色素瘤和非小细胞肺癌是最常见的癌症类型(分别为32%和31%)。其他癌症包括肾细胞癌，尿路上皮癌和头颈部癌。

        结果显示男性和女性患者之间的反应差异很大。

        与接受标准治疗或安慰剂治疗的对照组患者相比，在用免疫检查点抑制剂治疗的男性中，死亡风险的相对降低是女性患者的2倍(P=0.0019)。

        除小细胞肺癌外，所有类型的癌症都观察到了这种显著增加的有利于男性的相对生存收益。

        类似地，与对照患者相比，用免疫检查点抑制剂治疗后汇集的总体存活风险比为0.72，而对照患者为0.86。

        分析比较免疫疗法和非免疫药物的研究也显示，与对照患者相比，用免疫检查点抑制剂治疗的男性和女性患者的生存获益显着更高(P异质性=0 .007)。

        关于为什么男性和女性对免疫疗法的反应有差异，研究人员指出，基于基因、激素、环境和微生物组成的复杂相互作用，免疫系统中的性别差异可能会调节一些免疫检查点抑制剂( CTLA-4和PD-1)途径。

女性代表性不足

        研究人员指出，虽然本研究中大量患者是其优势之一，但每项试验中参加研究的女性人数相对较少是其局限性之一。

        20多年来，女性患者在生物医学研究中的代表性不足，目前的研究强调了参加抗癌免疫治疗临床试验的女性人数很少。

        荟萃分析中大约一半的试验中，女性占总体研究人群的不到1/3。这使得确定性地证明患者的性别和治疗效果之间的相互作用变得困难。

        研究人员表示，更多的女性需要纳入免疫疗法的新临床试验中，以避免错误地延伸到主要在男性患者身上获得的女性结果。不同的免疫治疗方法也可以分别在男性和女性身上进行探索。

        由于这项研究的结果显示男性和女性患者之间免疫疗法的疗效存在显着的异质性，因此需要对免疫治疗试验进行性别纠正应计，以获得对疗效和安全性的更好和无偏估计。

        资料来源：Better Responses to Immunotherapy in Men - Medscape - May 16, 2018.LancetOncol. Published online May 16, 2018.