根据阿司匹林和埃索美拉唑化学预防巴雷特化生(AspECT)试验的结果显示，联合使用阿司匹林和高剂量质子泵抑制剂(PPI)可以防止处于恶性肿瘤风险的患者发展为食管癌。

        然而，随着试验的继续，老龄化参与者正在继续使用阿司匹林存在隐现的风险。爱尔兰皇家外科医学院的首席研究员Janusz Jankowski医师表示，这些风险可能会否定已在试验中证实的生存获益。

        在入组前，有2,563名研究患者已患有Barrett食管，这增加了食管癌的风险，并且主要是由酸反流引起的。

        值得注意的是，在英国85个中心进行其他常规医生办公室访问期间，该研究的参与者已进行Barrett's的PPI治疗(埃索美拉唑)。

        该试验于2003年开始，采用2x2随机设计将参与者分配到四个研究组之一：

        •高剂量艾美拉唑(每日80 mg)

        •高剂量埃索美拉唑与低剂量阿司匹林(每天300 mg)

        •低剂量艾美拉唑(每日40 mg)

        •低剂量埃索美拉唑与低剂量阿司匹林

        主要终点是由三个事件(及其发生的相关时间)组合而成：任何原因导致的死亡;诊断食管腺癌或诊断高度发育不良;高风险的癌前状况。

        Jankowski说，复合终点是必要的，因为只有2%到3%的Barrett食管患者随后出现食管癌。

        中位随访时间为8.9年。研究者报告说，高剂量vs低剂量埃索美拉唑复合终点时间延迟27%(P = 0.037)。

        研究者报告，阿司匹林vs无阿司匹林的复合终点没有显著差异。然而，当研究者审查某些患者在治疗方案外使用其他非甾体抗炎药时，似乎有一些获益。阿司匹林的获益似乎是边缘化的。

        患者8年存活率：高剂量和低剂量埃索美拉唑分别为90%和87%，绝对差异为3%(P= 0.0459)。然而，直到采取日常化学预防措施的第7年才看到这种生存获益。

        高剂量PPI和小剂量阿司匹林是迄今为止最有效的组合。Jankowski表示，在9年时间里，高剂量质子泵抑制剂是有益的。

        纽约纪念斯隆癌症中心的ASCO专家Andrew Epstein博士对新研究结果发表评论时赞同研究人员的观点，即巴雷特食管患者应该与其医生交谈，了解采用联合疗法延缓事件。但他强调，这一建议不适用于胃食管反流病患者。

        然而，ASCO似乎与研究人员的说法有一些差异，因为他们在试验中发布的新闻发布的标题称阿司匹林和艾美拉唑的中等益处。

阿司匹林的副作用会显现吗？

        该试验中严重不良事件发生率为1%。这在预防试验中非常重要，因为整体观点是要改善健康状况。

        然而，这里最大的问题是缺乏严重的副作用。

        Jankowski表示，阿司匹林副作用率在普通使用者65岁后呈指数增长。入组时，研究人群的平均年龄约为50岁。现在，中位随访9年，一些患者接近65岁。

        Jankowski提出了一个关于疗效的相关观点，在接下来的5～10年中，试验中的阿司匹林使用者会获得更大的益处吗?答案可能是肯定的。但是，随着时间的推移，阿司匹林相关性死亡的风险也因胃肠道出血和中风等并发症而增加。风险/获益可能不会有利。

        另一位专家，马萨诸塞州波士顿达纳法伯癌症研究所的Jeffrey Meyerhardt医师也担心阿司匹林的风险。此外，他质疑试验中低剂量阿司匹林的定义(即300mg/天)。我们通常认为低剂量为80 mg /天，我认为300 mg /天是标准剂量。

        Meyerhardt说，这项研究的一个重要的发现，它表明高剂量的PPI优于Barrett食管较低的标准剂量。我认为这些结果是使人们接受更高剂量PPI的理由。

        据瑞士Medscape Medical News报道，瑞典最近发表的一项观察性研究表明，实际上使用PPI的食管癌风险增加。

        Meyerhardt也对该试验发表了评论。 最大的癌症风险是短期使用PPI。 在接受PPI 5年或更长时间的患者中，相关性不显著。这似乎与PPI导致食管癌的观察结果相反。

        参考资料：American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018. Abstract LBA4008,presented June 4, 2018.