哈佛医学院Geoffrey R. Oxnard医学博士介绍了一项研究的中期分析，该研究比较了三种检测方法的性能，以检测超过1000个人的血浆游离DNA，其中包括150多名肺癌患者。

        研究发现，无论使用何种检测方法，约有50%的早期肺癌病例都可以检测出来，晚期病例的为90%。

        ASCO专家，来自北卡罗来纳州夏洛特Carolinas医学中心的DavidGraham博士评论这些新成果时说，这是一种非常令人兴奋的新方法学，并且是朝着更容易的方式发现肺癌的重要第一步。

        研究人员表示，这项研究的第一次中期分析表明，血浆游离DNA的全面测序能够在整个基因组中产生高质量的数据，并且可以进行非侵入性的癌症检测。

        这些结果支持使用血浆游离DNA为基础的检测方法开发具有高特异性的早期癌症检测试验的前景。这些检测方法可跨阶段、跨组织学、跨群体检测肺癌。

        美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心胸科医学肿瘤学部主任Hossein Borghaei表示，从临床角度来看，早期肺癌的血液检查将是受欢迎的。

        虽然他认为这项研究进行得很好，但他指出，包括肺癌在内的患者人数有点少，因此强调了对确定性研究的需求。

        此外，Borghaei表示，当考虑对更广泛的人群应用血浆游离DNA检测试验时，应该考虑检测的可及性和检测的成本。

        Borghaei强调的其他潜在问题包括对早期肺癌的检测缺乏敏感性，这意味着仍有一些工作要做来提高检测率。

研究细节

        研究人员建立了循环细胞基因组图谱研究(CCGA)，该研究迄今为止从美国和加拿大的142个地点招募了12,292名计划中的15,000个个体，其中70%患有未治疗的癌症，30%是非癌症对照。

        从中选出2,800人，分为1,785人(127人患有肺癌)和1,015人参与(47人患肺癌)，剩余12,200人用于未来的验证研究。

        然后，研究人员选择了118名可评估和可分析的肺癌患者和561名非癌症对照患者，并从测试中选择了46名肺癌患者和362名非癌症对照患者。

        尽管如预期的那样，肺癌患者比非癌症对照者更可能是男性和吸烟，但两组人群的基线人口特征相似。

        研究人员然后使用了三种不同类型的血浆游离DNA测序分析：

        • 用于检测非进展性体细胞突变的靶向测定，包括单核苷酸变异和小插入/缺失;

        • 全基因组测序以检测体细胞基因拷贝数变化;

        • 血浆游离DNA的全基因组亚硫酸氢盐测序以检测表明表观遗传变化的异常甲基化模式。

        至关重要的是，这些检测方法使用白细胞DNA过滤技术将假阳性率降低到2%，特异性为98%。

        结果显示，无论使用何种检测方法，在训练集中均检测到41%(29%至54%)的早期肺癌，定义为I至IIIA期。

        在测试组中，检测到50%(29%～71%)的早期肺癌。

        对于晚期肺癌，定义为IIIB～IV期，检测结果表现较好，在检测组中检测到91%(71%～99%)的病例。

        但是，在临床实践中可以使用任何此类测试之前可能还有几年的时间。最近一篇ASCO专栏文章对该领域进行了评估，结论是目前没有证据显示临床实用性，以及早期癌症循环肿瘤[ct] DNA检测用于临床验证、治疗监测或残留疾病检测的证据。

        没有临床有效性和临床实用性的证据表明ctDNA检测可用于临床试验之外的癌症筛查。

        参考资料：American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018. Presented June 4,2018. Abstract LBA8501