前列腺癌细胞有致命弱点吗
芝加哥伊利诺伊大学的研究人员描述了通过利用细胞加速代谢来选择性杀死前列腺癌细胞的新方法，在线杂志《eLife》上报道了他们的发现。
芝加哥伊利诺伊大学的研究人员描述了通过利用细胞加速代谢来选择性杀死前列腺癌细胞的新方法，在线杂志《eLife》上报道了他们的发现。
在前列腺癌中，一种叫做PTEN的肿瘤抑制基因的丢失是很常见的。如果没有这个基因的功能拷贝，癌症就更有可能发展。失去PTEN的一个下游效应是激活一种叫做蛋白激酶B的酶，也叫Akt。Akt在细胞中有多种作用，包括促进新陈代谢和细胞增殖，这两种作用都在癌细胞中积累起来，从而导致它们失控的生长和扩散。Akt的过度激活也会使癌细胞对化疗产生抗药性，但由于毒性作用，在癌细胞中开发抑制Akt的药物的努力已经失败。Akt的激活也会产生高水平的活性氧(ROS)。这些是新陈代谢的副产品，会对细胞结构造成损害，包括DNA。
美国大学医学院的生物化学和分子遗传学教授认为，这些升高的ROS水平可以被用来杀死癌细胞。
研究人员表示：“ROS水平在癌细胞中是很高的，这通常会帮助它们生长和增殖，但是，我们已经证明，通过将ROS水平提高到一定的阈值，它们就会变成有毒的，我们可以选择性地杀死癌细胞，同时让正常细胞不受伤害。”
为了提高癌细胞的ROS水平，我们用十字花科蔬菜中发现的一种天然化合物来抑制活性氧的清除剂，如花椰菜和花椰菜，被称为苯乙醚异硫氰酸酯，或者叫PEITC。在小鼠的pten缺陷前列腺癌模型中，PEITC和一种叫做雷帕霉素的药物几乎完全根除了肿瘤。治疗结束后6个月，治疗小鼠也没有复发。
接下来，研究人员针对Akt过度激活的另一个下游代谢结果:一种叫做hexokinase 2的酶，即HK2。他们发现，当他们在前列腺癌小鼠模型中删除HK2的基因时，这些小鼠的癌症停止生长。研究人员在人类前列腺癌细胞中也发现了类似的结果，其中HK2的失活有助于恢复前列腺癌细胞对化疗的敏感性。
“癌细胞代谢的增加呈现出前列腺癌的软肋，我们有几种方法来利用它们，以便在正常细胞被单独留下的情况下选择性地杀死这些细胞。”
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