雄激素阻断疗法(ADT)是晚期前列腺癌的标准治疗方法。然而,一些研究阐释了当抑制某种类型的前列腺癌细胞的生长,ADT就能够促进浸润。最近,有研究人员探索了Nur77,一个孤儿核受体,在ADT后对前列腺癌细胞浸润的影响。 研究发现,AR和Nur77在前列腺癌病人中均高度表达。Nur77在NCI-H660前列腺癌细胞系中,在转录水平上受AR信号的正调控。AR拮抗剂,比卡鲁胺和MDV3100处理能够导
雄激素阻断疗法(ADT)是晚期前列腺癌的标准治疗方法。然而,一些研究阐释了当抑制某种类型的前列腺癌细胞的生长,ADT就能够促进浸润。最近,有研究人员探索了Nur77,一个孤儿核受体,在ADT后对前列腺癌细胞浸润的影响。
研究发现,AR和Nur77在前列腺癌病人中均高度表达。Nur77在NCI-H660前列腺癌细胞系中,在转录水平上受AR信号的正调控。AR拮抗剂,比卡鲁胺和MDV3100处理能够导致前列腺癌细胞生长的显著抑制,但是能够增强癌细胞浸润。Nur77的过表达能够阻断ADT的促进浸润作用,这个结果与MMP9表达的细条和Snail蛋白的表达一致。进一步的调查表明,Nur77能够抑制 TGF-β靶标基因(Snail和MMP9)的转录,并且在激素阻断后,能够抑制TGF-β调控的前列腺癌细胞浸润。另外,他们的数据也表明了Nur77对 TGF-β信号的抑制作用是选择性的。
最后,研究人员指出,考虑到ADT治疗前列腺癌转移后有限的成功率,他们的数据强烈表明了Nur77的调控能够成为互补ADT治疗探索的一个方向。
原始出处:
Wu J, Sun H, Yang X et al.Nur77 suppression facilitates androgen deprivation-induced cell invasion of prostate cancer cells mediated by TGF-β signaling. Clin Transl Oncol. 28 March 2018.
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