Lancet oncol：阿西替尼联合派姆单抗治疗晚期肾细胞癌患者的安全性和效果
既往将PD-1抑制剂与VEGF信号通路酪氨酸激酶抑制剂结合的研究，特点是毒性过大，阻碍进一步发展。现研究人员推出一种比之前检验的更为选择性的VEGF抑制剂——阿西替尼(axitinib)，或许可与派姆单抗(抗-PD-1)安全结合，可用于治疗晚期肾细胞癌。
既往将PD-1抑制剂与VEGF信号通路酪氨酸激酶抑制剂结合的研究，特点是毒性过大，阻碍进一步发展。现研究人员推出一种比之前检验的更为选择性的VEGF抑制剂——阿西替尼(axitinib)，或许可与派姆单抗(抗-PD-1)安全结合，可用于治疗晚期肾细胞癌。
研究人员在美国的10个中心进行一尚未结束的、开放性的1b期研究，招募年满18岁的原发病灶已切除的晚期肾细胞癌患者，要求受试者至少有一个可测量的病灶、东部合作肿瘤行为状态评分0-1分、高血压可控、既往未对肾细胞癌进行过系统治疗。予以患者阿西替尼联合派姆单抗治疗，在剂量摸索阶段评估最大耐受剂量;其余患者被分至剂量扩展阶段进一步评估治疗方案的预期疗效和安全性。阿西替尼 5mg/次 2次/日 口服，派姆单抗 2mg/kg·3周 静脉给药。主要评估指标：以前两个疗程(6周)的剂量依赖性毒性来确定最大耐受剂量以及推荐的2期剂量。
2014年9月23日-2015年3月25日，剂量探索阶段招募了11位既往未治疗过的肾细胞癌患者;2015年6月3日-2015年10月13日，剂量扩展阶段招募了41位患者。52位患者放在一起分析。未观察到意料外的毒性。6周的剂量探索期的11位患者中有3位患者出现剂量依赖性毒性：1位患者出现短暂的缺血发作，两位患者因治疗相关性毒性仅能接受不足75%的计划剂量(阿西替尼)。截至2017年3月31日，还有25位(48%)患者仍在接受研究治疗。34位(65%)患者出现过3级及以上的治疗相关的不良反应：常见的有高血压(12例[23%])、腹泻(5例[10%])、疲劳(5例[10%])和丙氨酸转氨酶升高(4例[8%])。最常见的可能于免疫相关的不良反应(可能与派姆单抗相关)有腹泻(15例[29%])、丙氨酸转氨酶升高(9例[17%])或天冬酰胺转氨酶升高(7例[13%])、甲状腺功能减退(7例[13%])和疲劳(6例[12%])。28位(54%)患者出现治疗相关的严重不良反应。截至日期时，38位(73%;95% CI 59.0-84.4)患者获得客观缓解(完全缓解或部分缓解)。
阿西替尼与派姆单抗的联合方案用于未治疗过的晚期肾细胞癌患者，耐受性好，且具有良好的抗肿瘤疗效。该联合方案是否比VEGF通路抑制剂结合抗PD-1疗法的疗效好，需要等待3期试验完成。
原始出处：
Michael B Atkins，et al.Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer： a non-randomised， open-label， dose-finding， and dose-expansion phase 1b trial.The Lancet Oncology. February 10，2018. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30081-0
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