近日,45天“速生鸡”事件被媒体曝光后,再次引发了大众对于抗菌药物滥用尤其在畜牧业和农业领域滥用的关注。近20余年来,由于造血干细胞移植、实体器官移植、肿瘤化疗、广谱抗生素及糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用,侵袭性真菌感染的患病率呈显著上升趋势。
近日,45天“速生鸡”事件被媒体曝光后,再次引发了大众对于抗菌药物滥用尤其在畜牧业和农业领域滥用的关注。而从2012年8月卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》的出台,到而后颁发的《2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》,当前国家对抗菌药物监督和管控上的决心和力度史无前例。
“国家对于抗菌药物的严格控制,不仅可以遏制耐药细菌的出现,避免超级细菌的发生,也可以减少因菌群失衡导致的侵袭性真菌感染的发生风险。这不仅需要医学界的努力,也需要患者的理解。”在日前由中国医师协会主办、安斯泰来制药(中国)有限公司协办的“博论天涯——第一届侵袭性真菌感染多学科专家交流峰会媒体座谈会”上,来自中华医学会呼吸学分会主任委员王辰教授这样明确表示。近年来,在血液、呼吸、感染和ICU领域,侵袭性真菌感染的患病率呈现逐年攀升态势,因其早期诊断困难,进展迅速,病死率极高而成为大众关注的新焦点。
侵袭性真菌感染多发生于免疫受损患者
侵袭性真菌感染(Invasive Fungal Infection,IFI)是指由病原真菌侵犯内脏器官及皮下组织所引起的深部真菌感染,真菌侵入人体内,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致组织损伤及炎症反应,多发生于免疫受损的患者中。真菌广泛存在于大自然中,目前已知的有十万余种,可谓“无处不在,无处不有”。有些真菌在生产中具有重要价值,有些却极易引发人类疾病。
近20余年来,由于造血干细胞移植、实体器官移植、肿瘤化疗、广谱抗生素及糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用,侵袭性真菌感染的患病率呈显著上升趋势。国内临床研究表明,造血干细胞移植患者IFI的发病率为7%-14% ,ICU领域IFI占医院获得性感染的8%-15% 。侵袭性真菌感染的易感人群为免疫力低下患者,多发生在血液,ICU,移植以及呼吸和感染领域,其中血液科病人,如骨髓移植、白血病和淋巴瘤患者的比重约占61%,感染和呼吸科患者约占17%,主要集中为艾滋病、呼吸衰竭和免疫功能低下的患者。ICU和移植病人的比重约占15%,多为实体器官移植,大型手术和胃肠外营养的患者。
抗真菌药物不等于抗生素
侵袭性真菌感染多以抗真菌药物的治疗为主。抗真菌药物虽属于抗生素,但与抗细菌药物或者抗病毒药物有着截然不同的作用机理及使用对象。老百姓们熟知的感冒消炎药等,多属于抗细菌药物。据王辰教授介绍“目前全球均存在抗菌药物过度使用的现象,中国似更为严重。越来越多的细菌开始产生耐药性,不仅使得原来有效的抗菌药物作用失效,还易引发因菌群失衡带来的侵袭性真菌感染疾病。”
从细菌耐药发展史来看,某种新的抗生素发现以后,就会有一批耐药菌株出现。有资料称,医学工作者开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要2年的时间。抗生素的研制速度远赶不上耐药菌的繁殖速度。在这场时间的赛跑中,结果往往令人堪忧。2010年超级细菌的诞生让全世界的政府都开始警醒,有朝一日细菌耐药性的进化速度超过了抗生素的研制速度,也许我们又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月。
可采用早期积极预防和经验性治疗
由于侵袭性真菌感染的临床表现复杂,无特异性,常常被基础疾病或免疫抑制所掩盖,难以早期发现,而且其进展快速,预后效果差,病死率极高。据中国医师协会血液分会会长黄晓军教授介绍“从1958年开始使用的治疗侵袭性真菌感染的药物两性霉素B,到最新一代的棘白菌素类药物,抗真菌药物的发展历史不过近50年,在品种的选择上与品种繁多的抗细菌药物相比非常有限。由于此类疾病多发生于免疫受损患者,而且真菌常已侵入体内的组织和器官,治疗难度大,治愈率低,且极易造成病人的死亡。”目前临床医生多推荐采用早期积极预防和经验性治疗来降低其发生率和死亡率。侵袭性真菌感染的诊断方法有限,不同个体的患者患病后的表现也有很大差别。
在血液领域,侵袭性真菌感染多表现为侵袭性曲霉病,这类疾病的预后效果差,死亡率高达60%~90% 。中国医师协会血液分会会长黄晓军教授建议“这类患者多采用预防性治疗,且需谨慎考虑药物安全性问题。对于一些肝肾功能不全的患者可建议使用最新一代的棘白菌素如米卡芬净给予治疗。”棘白菌素类药物主要作用于真菌细胞壁,而人体细胞没有细胞壁,因而药物的毒副作用小,安全性高。
而在侵袭性真菌感染的另一高发领域ICU,侵袭性真菌感染多表现为念珠菌血症。中华医学会重症医学分会候任主任委员于凯江教授告诉记者“念珠菌血症目前已跃居院内血行感染死亡率的第1位。IDSA指南推荐此类患者可采用棘白菌素类药物作为首选治疗方案,对于重度和重症患者或最近使用过唑类的患者推荐棘白菌素类药物给予治疗。”同时于教授还呼吁应依照临床判断和需求,在安全合理用药的基础上选择个性化的治疗方案,以确保患者获得最有效的治疗。
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