Blood：21位Schnitzler综合征患者的分子遗传研究、临床特征和治疗反应。
背景： Schnitzler综合征是一种罕见的自发性系统性炎症性疾病，以单克隆性免疫球蛋白血症及慢性荨麻疹为主要特征，此外还有发热、骨痛、关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等多种表现。皮损组织病理呈嗜中性荨麻疹样皮病表现。 从两位突变型Schnitzler综合征患者中检测到体细胞NLRP3存在嵌合突变，激发了研究人员对遗传因素在Schnitzler综合征的贡献度的兴趣，但到目前为止，Schnitzler综合征的致病机制仍不清楚，特别是单克隆蛋白和上调的IL-1β产物的相互作用。
背景： Schnitzler综合征是一种罕见的自发性系统性炎症性疾病，以单克隆性免疫球蛋白血症及慢性荨麻疹为主要特征，此外还有发热、骨痛、关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等多种表现。皮损组织病理呈嗜中性荨麻疹样皮病表现。
从两位突变型Schnitzler综合征患者中检测到体细胞NLRP3存在嵌合突变，激发了研究人员对遗传因素在Schnitzler综合征的贡献度的兴趣，但到目前为止，Schnitzler综合征的致病机制仍不清楚，特别是单克隆蛋白和上调的IL-1β产物的相互作用。
Dorota M.Rowczenio等人在两所专业的UK中心鉴定出21名患者，符合Schnitzler综合征的诊断标准，表现为荨麻疹、发热、关节痛和骨痛;47%的患者出现体重减轻、40%的患者出现疲劳、21%的患者出现淋巴结肿大。86%的患者中检测到IgMκ异常蛋白，其余患者可检测到IgMλ或IgGκ异常蛋白。
研究人员利用二代测序(NGS)技术研究患者的生殖细胞和体细胞突变。还设计了包含32个自发炎症基因的模板来探索Schnitzler综合征的遗传易感性。遗传分析提示仅有1位患者携带生殖细胞NLRP3基因p.V198M替换，其余患者的生殖细胞和体细胞的NLRP3、TNFRSF1A、NLRC4和NOD2基因均为发现突变。Schnitzler综合征患者血清的促炎性细胞因子和细胞外凋亡相关的包含CARD结构域(ASC)的斑样蛋白显着高于健康对照。
本研究队列95%的患者对重组IL-1受体拮抗剂(anakinra)治疗获得完全反应。本研究不支持体细胞NLRP3嵌合突变在Schnitzler综合征发病过程中具有作用。患者血清中ASC、IL-6和IL-18增加，加上对anakinra治疗的反应，表明Schnitzler综合征与炎性复合物激活上调相关。IL-1受体拮抗剂可显着提高Schnitzler综合征患者的生活水平。
原始出处：
Dorota M.Rowczenio，et al.Molecular genetic investigation， clinical features and response to treatment in 21 patients with Schnitzler's syndrome.Blood 2017 ：blood-2017-10-810366; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-810366
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