基因组研究发现结肠癌发病机理
日本理化学研究所基因组序列分析项目负责人中川英刀和兵库县医科大学教授池内浩基的联合研究小组，对炎症性肠疾病转化结肠癌患者的全基因组进行解析，发现了结肠癌发病机理。该研究成果将于近日发表在美国《Oncotarget》科学杂志上。
日本理化学研究所基因组序列分析项目负责人中川英刀和兵库县医科大学教授池内浩基的联合研究小组，对炎症性肠疾病转化结肠癌患者的全基因组进行解析，发现了结肠癌发病机理。该研究成果将于近日发表在美国《Oncotarget》科学杂志上。
在日本，溃疡性大肠炎和克罗恩病等炎症性肠疾病患者近年来数量激增，目前有 20 多万患者接受长期治疗。而长期患有肠道慢性炎症，导致大肠癌发病风险极高。一旦患上大肠癌，就需接受大肠全部切除手术。常见的大肠癌发生机理已被详细阐明，但结肠癌的发生机理尚未发现，需要对全基因组进行详细研究。
研究小组对 90 位炎症性肠疾病转化为结肠癌患者的全基因组进行了详细分析。通常在大肠癌中，APC 基因变异最多，60% 至 90% 出现 APC 基因变异。此次全基因组分析发现，结肠癌的 APC 基因变异仅为 15%，TP53 和 RNF43 基因变异分别为 66% 和 11%，这意味着结肠癌有与大肠癌不同的发病机理。特别是 RNF43 基因，其与 APC 基因一样具有 Wnt 信号通路功能，在通常的大肠癌中变异较为少见，因此研究人员认为，该基因在炎症性肠疾病转为癌症的发病过程中具有重要功能。研究还发现，RNF43 基因变异与炎症性肠疾病发病和严重程度正相关，而 APC 基因变异与炎症肠疾病发病和严重程度呈相反关系。结肠癌多呈现黏液癌等非典型病理症状，在 RNF43 基因变异的结肠癌中，多具有黏液癌和低分化型的病理症状倾向，而 APC 基因变异的结肠癌多具有典型大肠癌的高分化型病理倾向。
该研究成果从全基因组视角解读了结肠癌发病机理。结肠癌有与大肠癌不同的发病类型以及类似的发病类型，可根据变异基因进行分类。
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