细胞外囊泡对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其背后的机制
摘要：肾缺血再灌注是急性肾损伤(AKI)的主要原因，该疾病具有高致死性。在这里，我们研究发现hiPSC-MSC分泌的细胞外囊泡(EV)在保护肾脏I / R损伤中发挥重要作用。 hiPSC-MSCs-EVs可以与肾细胞融合并将SP1递送到靶细胞中，随后激活SK1表达并增加S1P形成。使用染色质免疫沉淀(ChIP)分析和萤光素酶测定来确认SP1直接结合SK1启动子区域并促进启动子活性。此外，在大鼠I
摘要：肾缺血再灌注是急性肾损伤(AKI)的主要原因，该疾病具有高致死性。在这里，我们研究发现hiPSC-MSC分泌的细胞外囊泡(EV)在保护肾脏I / R损伤中发挥重要作用。 hiPSC-MSCs-EVs可以与肾细胞融合并将SP1递送到靶细胞中，随后激活SK1表达并增加S1P形成。使用染色质免疫沉淀(ChIP)分析和萤光素酶测定来确认SP1直接结合SK1启动子区域并促进启动子活性。此外，在大鼠I / R损伤模式中，SP1抑制(MIT)或SK1抑制(SKI-II)完全消除了hiPSC-MSCs-EVs的肾脏保护作用。然而，necroptosis抑制剂Nec-1的预处理显示与仅施用hiPSC-MSC-EVs没有区别。我们通过CRISPR / Cas9系统产生SP1敲除hiPSC-MSC细胞系，除非在体外和体内通过Ad-SP1恢复SP1的水平，否则SP1敲除不能表现出hiPSC-MSC-EVs的保护作用。总之，本研究描述了hiPSC-MSCs-EVs通过将SP1递送至靶肾细胞和细胞内激活SK1的表达和S1P的产生对肾I / R损伤的抗坏死作用。这些发现提示了肾脏保护免受I / R损伤的新机制，并且指出了用于各种肾脏疾病和肾移植的潜在治疗方法。
注：文章报道了人诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞来源的细胞外囊泡对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其背后的机制，机制研究相对比较严谨，值得大家参考学习一下。
原始出处：
Yuan X，et al.，Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived mesenchymal stromal cells (hiPSC-MSCs) protect against renal ischemia/reperfusion injury via delivering specificity protein (SP1) and transcriptional activating of sphingosine kinase 1 and inhibiting necroptosis.Cell Death Dis. 2017 Dec 11;8(12)：3200.
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