Blood：促血管生成的PAR2信号通路需要凝血因子VIIa整合素结合位点的参与。
组织因子(TF)通路既可以发挥止血作用，也可发挥细胞信号传递的作用，但细胞如何控制TF的不同功能尚不完全了解。TF是清除蛋白酶激活受体(PAR)2的凝血酶的受体和支架，在血管生成和肿瘤形成过程中发挥关键作用。 研究人员发现凝血因子VIIa不依赖可替代的PAR2激活剂蛋白裂解酶，即可诱发TF胞质内结构域依赖性的促血管生成的细胞信号通路。 TF-FVIIa复合物与整合素1的活性异构体相结合，需要FV
组织因子(TF)通路既可以发挥止血作用，也可发挥细胞信号传递的作用，但细胞如何控制TF的不同功能尚不完全了解。TF是清除蛋白酶激活受体(PAR)2的凝血酶的受体和支架，在血管生成和肿瘤形成过程中发挥关键作用。
研究人员发现凝血因子VIIa不依赖可替代的PAR2激活剂蛋白裂解酶，即可诱发TF胞质内结构域依赖性的促血管生成的细胞信号通路。
TF-FVIIa复合物与整合素β1的活性异构体相结合，需要FVIIa蛋白酶结构域上的Lys-Gly-Glu(KGE)整合素结合模体的参与。
该模体上的一个点突变即可显着减弱TF-FVIIa与整合素的相互作用，使整合素不能转化成早期的内体，从而降低诱导促血管生成因子所需要的延迟性有丝分裂原激活蛋白激酶的磷酸化。
用药物或从基因水平阻断调控整合素转运的小GTPase arf6可增加TF-FVIIq在细胞表面的促凝血活性，而抑制TF-FVIIa信号则可抑制促血管生成因子表达和肿瘤细胞的迁移。
本研究描述了TF-FVIIa复合物与整合素相互作用的结构基础，提示细胞核内的PAR2信号在组织修复和肿瘤发生过程中发挥重要作用。
原始出处：
Andrea S.Rothmeier，et al.Identification of the coagulation factor VIIa integrin binding site required for pro-angiogenic PAR2 signaling.Blood 2017 ：blood-2017-02-768218; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-02-768218
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