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Nat commun：在ccRCC中，HIF可通过脂肪酸代谢抑制促使脂质沉淀和癌变

作者：佚名来源：MedSci梅斯日期：2017-12-14

导读

透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是通过它的脂质和糖原在细胞质中沉积的组织学特点来鉴定的。VHL肿瘤抑制子的改变稳定化缺氧诱导因子(HIFs)是透明细胞肿瘤中最为常见的分子特性。但是脂质沉积的意义仍旧未被鉴定。

关键字：脂质沉淀

最近，有研究人员通过鉴定线粒体脂肪酸转运、HIF直接靶标基因-棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)的限速组分描述了脂质沉积的机制。研究发现，CPT1A可以由HIF1和HIF2抑制，减少脂肪酸转运到线粒体中，并且可促使脂肪酸转化为脂质滴来储存。研究发现，脂质滴的形成与脂质源无关，只在CPT1A受抑制时产生。因此，从功能上讲，CPT1A的抑制对肿瘤的形成非常关键，并且CPT1A表达的提高可以限制肿瘤的生长。在人类肿瘤中，CPT1A的表达和活性和正常肾脏比较降低，并且不良病人治疗结果与CPT1A在TCGA肿瘤中更低的表达有关。最后，研究人员指出，他们的研究鉴定了HIF对脂肪酸代谢的控制，并可以作为ccRCC肿瘤形成过程的必要成员。