Nivolumab治疗晚期胃癌或胃-食管结合部肿瘤患者
接受过两种或以上化疗方案治疗的晚期胃癌或胃-食管结合部肿瘤患者通常预后欠佳。近日研究人考察Nivolumab治疗对这部分患者的有效性和安全性。
接受过两种或以上化疗方案治疗的晚期胃癌或胃-食管结合部肿瘤患者通常预后欠佳。近日研究人考察Nivolumab治疗对这部分患者的有效性和安全性。
研究在49个临床中心开展。患者每2周接受3mg/kg nivolumab或安慰剂静脉滴注治疗。研究的主要终点事件是OS，次要有效性终点事件是PFS、客观缓解率(CR和PR患者百分比)、疾病控制率(CR、PR和SD患者百分比)等。安全性终点事件包括不良反应和治疗相关不良反应。
共有493名患者参与研究，其中nivolumab组330人，安慰剂组163人。nivolumab组和安慰剂组的中位随访时间分别为8.87个月和8.59个月，而两组中永久终止研究治疗的患者分别为87.9%(290/330)和98.1%(158/161)。最主要的原因是由于疾病进展(nivolumab组vs安慰剂组;65.2% vs 66.5%)和临床症状的明显恶化(16.7% vs 23.0%)。Nivolumab组和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为1.92和1.05个月，在疾病进展的患者中，nivolumab组和安慰剂组中分别有37.0%(95/257)和28.0%(37/132)继续研究方案治疗。
相比于安慰剂治疗，nivolumab治疗能明显延长患者的中位OS(5.26 vs 4.14个月)，并且能降低患者的死亡风险(68.5%vs 86.5%)。此外，nivolumab组较安慰剂组能降低疾病进展的风险(HR 0.60， 95% CI 0.49-0.75; p<0.0001)，两组患者的中位PFS分别为1.61和1.45个月。相比于基线状态，nivolumab组和安慰剂组患者的客观缓解率为11.2%(30/268，均为PR)和0%(0/131)。在对nivolumab治疗有明确疗效的患者中，产生疗效的中位时间为1.61个月，疗效的中位持续时间为9.53个月。两组中SD的患者百分比分别为29.1%和25.2%，而nivolumab组和安慰剂组的疾病控制率分别为40.0%和25.0%。
Nivolumab组和安慰剂组中任意级别不良反应的发生分别为91%(300/330)和84%(135/161)，而任意级别治疗相关不良反应的发生率分别为43%和27%。Nivolumab组中5%以上患者发生的治疗相关不良反应为瘙痒、腹泻、皮疹和疲劳，两组中很少发生3-4级治疗相关不良反应。此外，两组中引起患者死亡的治疗相关不良反应分别有5例和2例，其中nivolumab组中急性肝炎、心脏骤停、未知原因死亡、劳累性呼吸困难和肺炎各1例，安慰剂组中胃肠道穿孔和猝死各1例。两组中严重治疗相关不良反应的发生率分别为10.0%和5.0%，引起治疗中断的治疗相关不良反应的发生率分别为3%和2%。
针对PD-L1的探索性分析发现，nivolumab组和安慰剂组中PD-L1阳性患者的中位OS分别为5.22和3.83个月，而PD-L1阴性患者的中位OS分别为6.05和4.19个月。事后亚组分析显示，不论患者之前是否接受过ramucirumab治疗，nivolumab均能提高患者的OS。
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