异体造血干细胞移植(HSCT)是血液恶性肿瘤,先天性代谢疾病和免疫缺陷疾病的重要疗法。但是现在,移植物抗宿主病(GvHD)等并发症限制了患者的生存率。由于缺乏生理学相关的异基因造血干细胞移植的临床前模型,研究人员开发不会对感染或移植物抗肿瘤免疫产生不利影响的抗GvHD疗法的过程受到了阻碍。 近日,来自俄勒冈健康与科学大学的研究人员在自然通讯杂志上发文,展示了一系列不同的临床异体造血干细胞移植结果
异体造血干细胞移植(HSCT)是血液恶性肿瘤,先天性代谢疾病和免疫缺陷疾病的重要疗法。但是现在,移植物抗宿主病(GvHD)等并发症限制了患者的生存率。由于缺乏生理学相关的异基因造血干细胞移植的临床前模型,研究人员开发不会对感染或移植物抗肿瘤免疫产生不利影响的抗GvHD疗法的过程受到了阻碍。
近日,来自俄勒冈健康与科学大学的研究人员在自然通讯杂志上发文,展示了一系列不同的临床异体造血干细胞移植结果,包括原发性和继发性移植失败,致死性GvHD,和稳定的无病性充分供体植入。其使用的是MHC完全匹配的非亲属毛里求斯起源食蟹猴,进行了降低强度的活化的外周血异体造血干细胞移植。
预防抗GvHD的他克莫司,移植后使用的环磷酰胺,和CD28的阻断能够诱导多谱系完全供体嵌合和受体特异性耐受,同时保持病原体特异性免疫。
这些结果建立了新的临床前异体造血干细胞移植模型,用于评估GvHD的预防和下一代异体造血干细胞移植介导的实体器官耐受治疗,非恶性血液病的治疗,以及HIV的清除。
原始出处:
Benjamin J. Burwitz et al.Allogeneic stem cell transplantation in fully MHC-matched Mauritian cynomolgus macaques recapitulates diverse human clinical outcomes.Nature Communications, 2017; 8 (1) DOI:10.1038/s41467-017-01631-z
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