极光激酶A诱导胰腺癌细胞的抑制作用
在胰腺导管癌细胞系中，研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用，最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞，而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。
近日研究人员考察了程序性坏死途径在胰腺导管腺癌中的作用。
在胰腺导管癌细胞系中，研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用，最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞，而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。
CCT137690是极光激酶(Aurora)抑制剂，在急性骨髓性白血病(AML)临床前模型研究中表明，CCT137690能够抑制耐药突变的AML细胞的生长。机制研究发现CCT137690处理后的胰腺导管癌细胞会表现出凋亡、自噬、铁死亡和程序性坏死等死亡特点。进一步的研究发现，只有采用程序性坏死抑制剂，才能减少CCT137690导致的细胞死亡。敲除或敲低程序性坏死途径中的3个关键蛋白，都能抵抗CCT137690的细胞毒性。研究同时证实敲除程序性坏死途径中的3个关键基因(RIPK1，RIPK3和MLKL)后，CCT137690诱导产生的致炎物质的释放被阻断，CCT137690选择性的抑制了极光激酶A亚型导致胰腺导管癌细胞的程序性坏死。
近日研究人员考察了程序性坏死途径在胰腺导管腺癌中的作用。
在胰腺导管癌细胞系中，研究人员测试了273种市售的激酶抑制剂对胰腺导管癌细胞的毒性作用，最终发现化合物CCT137690能够高效抑制或杀死胰腺导管癌细胞，而且对正常的胰腺导管上皮细胞没有毒副作用。
CCT137690是极光激酶(Aurora)抑制剂，在急性骨髓性白血病(AML)临床前模型研究中表明，CCT137690能够抑制耐药突变的AML细胞的生长。机制研究发现CCT137690处理后的胰腺导管癌细胞会表现出凋亡、自噬、铁死亡和程序性坏死等死亡特点。进一步的研究发现，只有采用程序性坏死抑制剂，才能减少CCT137690导致的细胞死亡。敲除或敲低程序性坏死途径中的3个关键蛋白，都能抵抗CCT137690的细胞毒性。研究同时证实敲除程序性坏死途径中的3个关键基因(RIPK1，RIPK3和MLKL)后，CCT137690诱导产生的致炎物质的释放被阻断，CCT137690选择性的抑制了极光激酶A亚型导致胰腺导管癌细胞的程序性坏死。
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