Free Radic Biol Med：新型含硒化合物减少组织功能障碍和动脉粥样化形成
作者：MedSci 梅斯 来源：MedSci 梅斯 日期：2017-10-27
导读
活化的白细胞产生多种氧化剂响应入侵病原体，通过髓过氧化物酶（多来自嗜中性粒细胞和单核细胞）与过氧化氢和过氧亚硝酸（ONOOH）的反应产生次氯酸（HOCl），由刺激巨噬细胞产生的超氧化物自由基和一氧化氮形成有效的氧化和硝化剂，这些氧化剂的过度产生或错位已经与包括心血管疾病在内的多种人类疾病有关。动脉粥样硬化的特征在于慢性炎症和氧化物质（包括细胞外基质（ECM）蛋白）在动脉壁内的堆积。 研究人员
活化的白细胞产生多种氧化剂响应入侵病原体，通过髓过氧化物酶（多来自嗜中性粒细胞和单核细胞）与过氧化氢和过氧亚硝酸（ONOOH）的反应产生次氯酸（HOCl），由刺激巨噬细胞产生的超氧化物自由基和一氧化氮形成有效的氧化和硝化剂，这些氧化剂的过度产生或错位已经与包括心血管疾病在内的多种人类疾病有关。动脉粥样硬化的特征在于慢性炎症和氧化物质（包括细胞外基质（ECM）蛋白）在动脉壁内的堆积。
研究人员调查了新型含硒化合物（selenium-containing indoles）提供保护这些氧化剂的潜力，通过确定其反应的速率常数（k）以及通过人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）分离的ECM蛋白和ECM的产生量化损伤程度。新型硒化合物与HOCl反应的k为 0.2-1.0×108M-1s-1，与ONOOH反应k 为4.5-8.6×105M-1s-1，与H2O2的反应相当慢（k<0.25M-1s-1）。硒化合物（3-selanyl-imidazopyridine）为人血清白蛋白（HSA）对抗HOCl介导的损伤（通过SDS-PAGE评估）和由ONOOH诱导的分离基质蛋白的损伤提供保护，伴随着生物标志物3-硝基酪氨酸水平的降低。对HCAEC-ECM的结构损伤和3-硝基Tyr的产生也减少了。
该研究结果表明新型含硒化合物与氧化剂具有高反应性，并且可以调节炎症部位的氧化水平和亚硝化损伤，有助于减少组织功能障碍和动脉粥样化形成。
原始出处：
Casaril AM, et al. Selenium-containing indolyl compounds: kinetics of reaction with inflammation-associated oxidants and protective effect against oxidation of extracellular matrix proteins. Free Radic Biol Med. 2017 Oct 18. pii: S0891-5849(17)31127-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.344.
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