KRAS和RAS突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者不能进行抗表皮生长因子受体(EGFR)的治疗,因为RAS突变激活的下游通路会诱导EGFR原发性耐药,然而对于RAS野生型患者,抗EGFR治疗的响应率也较低,这说明存在其他的耐药机理。近日研究人员对EGFR抵抗中的关键蛋白通路进行了研究。
KRAS和RAS突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者不能进行抗表皮生长因子受体(EGFR)的治疗,因为RAS突变激活的下游通路会诱导EGFR原发性耐药,然而对于RAS野生型患者,抗EGFR治疗的响应率也较低,这说明存在其他的耐药机理。近日研究人员对EGFR抵抗中的关键蛋白通路进行了研究。
研究人员考察了参与细胞信号蛋白激活表达通路,使用反相蛋白质芯片,对临床抗EGFR治疗的RAS野生型结直肠癌转移患者的蛋白信号通路进行了考察。
研究发现,活化的EGFR和HER3是患者预后良好的蛋白生物标志物。活化的EGFR信号通路,PI3K下调而非MAPK通路与抗EGFR治疗响应相关。左侧mCRC患者其ErbB2/3和 Wnt通路活化,相比于右侧患者,对抗EGFR治疗有更好的响应。
研究认为,活化的EGFR和PI3K是转移性结肠癌患者抗EGFR治疗响应的关键预测因素,对于RAS野生型转移性结肠癌患者的个体化治疗具有重要的临床指导作用。
原始出处:
Astrid Lièvre et al.Protein biomarkers predictive for response to anti-EGFR treatment in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma.Brit J Cancer. 12 October 2017.
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