到目前为止,晚期前列腺癌(PCa)仍旧是一种临床挑战,因为没有有效的治疗药物。在这样的背景下,对前列腺癌的转移和抗性机制更好的了解就成为了一个重要的问题。
到目前为止,晚期前列腺癌(PCa)仍旧是一种临床挑战,因为没有有效的治疗药物。在这样的背景下,对前列腺癌的转移和抗性机制更好的了解就成为了一个重要的问题。
由于同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)的缺失在这样的癌症中是最为常见的遗传损伤,研究人员调查了在这一背景下,有关的能够抑制癌症进化机制的人类数据库。最近,有研究人员报道了在前列腺癌中,肝脏X受体(LXR)与PTEN功能丢失紧密相关。相应地,LXR信号通路在Pten-null小鼠中的前列腺恶性肿瘤中下调。另外,在Pten-null小鼠中,LXRs的基因切除加重了前列腺癌的侵入性和转移传播,该过程包括了间充质转分化和基质金属蛋白酶的积累。另外,PTEN的缺失通过胆固醇从头合成的异常调节控制了LXR转录活性,导致了内源LXR配体的积累。
最后,研究人员指出,他们的研究阐释了一个功能性循环回路,连接了PTEN和LXR,并且强调了LXRs作为代谢的关键因素能够抑制PCa的恶化。
原始出处:
Anthony Alioui, Julie Dufour, Valerio Leoni et al.Liver X receptors constrain tumor development and metastasis dissemination in PTEN-deficient prostate cancer. Nat Commun. 05 September 2017.
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