Eur Urol：向精密泌尿系肿瘤学方向迈进，一种新型的AR拮抗剂
Darolutamide(ODM-201)是一种新型的雄激素受体(AR)拮抗剂，其化学结构与目前批准的AR拮抗剂有明显差异，主要针对野生型和突变型的配体结合域突变体抑制AR核转位。
Darolutamide(ODM-201)是一种新型的雄激素受体(AR)拮抗剂，其化学结构与目前批准的AR拮抗剂有明显差异，主要针对野生型和突变型的配体结合域突变体抑制AR核转位。
在本研究中，研究者评估了在恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和恩杂鲁胺、阿比特龙或比卡鲁胺治疗后检测到有AR突变的患者中ODM-201的活性。体外实验中，ODM-201显著抑制了恩杂鲁胺抵抗的MR49F细胞的生长以及AR的转录活性。体内实验中，ODM-201导致了肿瘤体积的减小和血清SPA水平的降低，延长了异种移植恩杂鲁胺抵抗的MR49F细胞后小鼠的生存期。
此外，ODM-201抑制了在传统治疗后进展的CRPC患者的血清AR突变体的转录活性。特别地，ODM-201显著抑制了F877L、H875Y/T878A、F877L/T878A和先前未报道的T878G AR 突变的转录活性。硅片化学信息计算机模拟提供了原子水平的证据证明ODM-201对 F877L和T878G AR突变的拮抗作用。
总之，该项研究结果为评估ODM-201用于恩杂鲁胺耐药的CRPC患者，特别是联合精密肿瘤学和循环肿瘤DNA检测对ODM-201敏感的AR突变提供了进一步的临床理论基础。
原始出处：
Hendrik Borgmann， Nada Lallous.et al.Moving Towards Precision Urologic Oncology： Targeting Enzalutamide-resistant Prostate Cancer and Mutated Forms of the Androgen Receptor Using the Novel Inhibitor Darolutamide (ODM-201).j.eururo.2017.08.012
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