斯利瓦斯塔瓦(Srivastava)等发现,多发性硬化(MS)患者血清中存在针对钾通道蛋白(Kir4.1)的特异性抗体,提示针对该抗体的体液免疫途径可能参与MS发病[《新英格兰医学杂志》(NEJM)]。
斯利瓦斯塔瓦(Srivastava)等发现,多发性硬化(MS)患者血清中存在针对钾通道蛋白(Kir4.1)的特异性抗体,提示针对该抗体的体液免疫途径可能参与MS发病[《新英格兰医学杂志》(NEJM)]。但尚存如下疑点:① 该试验中MS患者均为血清Kir4.1抗体滴度升高,仅2例患者脑脊液(CSF)Kir4.1抗体滴度升高,这与MS患者寡克隆带出现在CSF而非血清中的现象不符;② 血清中Kir4.1抗体如何进入脑内致病的机制尚未阐明;③ 抗原Kir4.1与水通道蛋白4(AQP4)分布非常接近,而AQP4与视神经脊髓炎(NMO)的发病密切相关。该试验并未检测NMO中Kir4.1抗体表达情况,故缺乏直接证据证明该抗体与MS发病特异性相关。该研究结果有助于解释临床上部分MS患者用利妥昔单抗治疗具良好疗效,但Kir4.1与MS发病的关系有待进一步阐明。
关于MS治疗,完成了2项口服药物的临床随机双盲Ⅲ期试验,均发表于NEJM。
Laquinimod试验(ALLEGRO) 共纳入24个国家139个中心1106例复发缓解型MS患者。治疗组予laquinimod 0.6 mg/d ,随访24个月。结果显示,与对照组相比,治疗组每年复发率较低(P=0.01),且磁共振成像(MRI)显示,治疗组每年新增、新发或增大的病灶较少(P<0.001)。主要不良反应是转氨酶升高,但在停药后或2个月内均恢复正常,无肝功能衰竭。
CONFIRM试验 富马酸二甲酯(BG-12)具抗炎和细胞保护作用。该试验入组复发缓解型MS患者1430例,比较BG-12(240 mg bid,240 mg tid)和安慰剂及醋酸格拉替雷降低MS年复发率情况。结果示,BG-12 240 mg bid和tid分别降低年复发率44%和51%(P均<0.001),醋酸格拉替雷降低年复发率29%(P=0.01)。MRI示,BG-12能显著减少新发或增大的病灶(P<0.001)。主要不良反应为潮红和胃肠道反应。
百健艾迪(Biogen Idec)公司回顾性研究了212例使用那他珠单抗治疗MS后出现进行性多灶性白质脑病(PML)的患者。结果显示,若血清抗JC病毒抗体为阴性,那他珠单抗治疗MS后出现PML的风险率为0.09/1000;若抗体为阳性,则风险率为11.1/1000。该研究发表于NEJM。
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