今日，Genmab 宣布了其 3 期临床试验 ALCYONE 的顶线数据。该试验是评估 daratumumab 与 bortezomib、melphalan 和 prednisone(简称 VMP)联合用于一线治疗多发性骨髓瘤患者，这些患者不能进行自体干细胞移植(ASCT)。预先计划的中期分析显示，试验到达了主要研究终点。

        多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌症，起始于骨髓，表现为血浆细胞过度增殖。多发性骨髓瘤是美国第三常见的血癌，仅次于白血病和淋巴瘤。近期的数据显示，2016 年在美国约有 30330 个新病例出现，约 12650 人死于该疾病;在全球范围内，2015 年约有 124225 个新病例出现，87084 人死于该疾病。虽然一些多发性骨髓瘤患者没有症状，但大多数患者会由于骨问题、低血象、钙升高、肾脏问题等被诊断出来。经过标准治疗(包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂)后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来帮助延长生命。

        Daratumumab 就是这样一款充满潜力的药物。作为一种人源 IgG1k 单克隆抗体(mAb)，它以高亲和力与 CD38 分子结合，该分子在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。然后 daratumumab 触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。它已获美国 FDA 批准，单独使用或与来那度胺(lenalidomide)和地塞米松(dexamethasone)或硼替佐米(bortezomib)和地塞米松(dexamethasone)联合使用，治疗多发性骨髓瘤。它是首个获批的靶向 CD38 的单抗药物。

        Daratumumab 的疗效和安全性在临床试验中也得到了验证。在这项随机、开放标签、多中心的 3 期临床试验中，706 名新诊断且无法进行自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者被随机分配，分别接受 daratumumab 与 VMP 组合治疗或 VMP 单独治疗。联合治疗组的患者接受每周一次 16 mg/kg 的 daratumumab 治疗，持续 6 周，作为一个疗程。然后每 3 周进行一次治疗，共进行 9 个疗程。完成总共 9 个疗程后，患者会继续接受 16 mg/kg 的 daratumumab 治疗，每 4 周一次，直到疾病进展。该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。

        结果显示，与单独使用 VMP 治疗的患者相比，加入 daratumumab 治疗降低了疾病进展风险或死亡约 50%(HR=0.50, [95%CI: 0.38-0.65], p

        基于以上结果，独立数据监测委员会(IDMC)建议数据进行非盲化。所有患者会继续被监测记录安全性和总生存期。具体数据会在即将召开的医学会议及同行评议的期刊上发表。从 Genmab 获得该药物授权的 Janssen Biotech 将与监管部门进行沟通，讨论递交该适应症的监管文件。

        ▲Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士(图片来源：Twitter)

        “ALCYONE 研究的中期结果再次证明了 daratumumab 与已有治疗方案联合治疗多发性骨髓瘤的潜力，这次是与 VMP 联合作为一线治疗。我们对本研究预先计划的中期分析结果感到非常满意，这进一步增加了我们的希望，daratumumab 有可能成为重新定义多发性骨髓瘤联合治疗的关键驱动力，”Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 博士说。

        我们期待这一组合治疗后续的数据，希望它可以为多发性骨髓瘤患者带来疾病缓解。

        参考资料：[1] Genmab A/S (GEN.CO)Announces Positive Topline Results In Phase III ALCYONE Study Of Daratumumab In Front Line Multiple Myeloma[2] Genmab gains onpromising early success for daratumumab PhIII in multiple myeloma, but questions linger