Am J Hematol：Eliglustat长期治疗成人1型戈谢病的结局如何？
戈谢病发生在不能产生足够的葡糖脑苷脂酶的人中，该酶缺乏引起在脾，肝和骨髓收集脂肪物质。戈谢病的主要体征包括肝和脾肿大，低红细胞计数(贫血)，低血小板计数和骨问题。酶替代疗法(ERT)是戈谢病的标准治疗方案，患者需终身定期(每2周注射一次)接受静脉输注。
戈谢病发生在不能产生足够的葡糖脑苷脂酶的人中，该酶缺乏引起在脾，肝和骨髓收集脂肪物质。戈谢病的主要体征包括肝和脾肿大，低红细胞计数(贫血)，低血小板计数和骨问题。酶替代疗法(ERT)是戈谢病的标准治疗方案，患者需终身定期(每2周注射一次)接受静脉输注。
Eliglustat，是一种口服酶作用物还原疗法，在戈谢病1型患者中，该药物显示通过抑制形成脂肪物质代谢过程慢下脂肪物质的生成;适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)代谢基因型为弱代谢(poor metabolizers，PMs)、中等代谢(intermediate metabolizers，IMs)、快代谢(extensive metabolizers，EMs)的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者(ultrarapid metabolizers，UMs)。
既往的3期研究是在既往未曾接受酶替代治疗的1型戈谢病参加者中进行的一项随机、双盲、安慰剂对照，参加者继续药物共9个月。多中心试验评价发现，与安慰剂比较，Eliglustat治疗导致从基线至研究结束时脾脏减小更显著(至第39周)，还导致肝脏容积、血小板计数和红细胞(血红蛋白)水平改善更佳。
本研究报告了进入试验延长期，及接受为期18个月(无论之前是接受Eliglustat治疗还是接受安慰剂治疗，均再接受Eliglustat治疗9个月)研究的患者的数据。
研究人员发现，在40例参与者中，39例进入了试验延长期，其中38例完成了为期18个月的研究。研究人员确定了脾/肝体积，血红蛋白浓度、血小板计数、骨密度、骨髓负担，和戈谢病的生物标志物的绝对值和百分比随时间变化。在随机双盲期被分配接受Eliglustat治疗的患者中，继续接受Eliglustat治疗9个多月造成了所有疾病参数的改善更佳。在随机双盲期被分配接受安慰剂治疗的患者中，随后接受Eliglustat治疗9个月，在开放期导致脾/肝体积显著下降，以及血红蛋白浓度和血小板计数显著增加，与已经在双盲期接受Eliglustat治疗的患者的改善率相似。Eliglustat治疗还与骨髓负担评分改善、骨密度和戈谢病的生物标志物相关，包括减少生物活性脂质、葡糖鞘氨醇。
这些发现强调了在首次治疗的患者中Eliglustat的疗效。同时，Eliglustat的耐受性良好，长期暴露后也没有出现新的安全性问题。
原始出处：
Mistry PK, Lukina E,et al.Outcomes after 18 Months of Eliglustat Therapy in Treatment-Naïve Adults with Gaucher Disease Type 1: The Phase 3 ENGAGE Trial.Am J Hematol. 2017 Aug 1. doi: 10.1002/ajh.24877. [Epub ahead of print]
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