安斯泰来制药 (Astellas Pharma) 今日宣布，治疗急性骨髓性白血病 (AML) 的新药 gilteritinib 的 3 期临床试验 MORPHO 正式启动。MORPHO 旨在评估 gilteritinib 作为在患有 FLT3 内部串联重复突变阳性 (FLT3 / ITD +) 的急性骨髓性白血病和诱导治疗后得到缓解的患者中，接受造血干细胞移植 (HCT) 两年之内的维持治疗的疗效。主要终点为无复发生存期 (RFS)，这项研究是与血液和骨髓移植临床试验网络(BMT CTN) 合作进行的。

        急性骨髓性白血病是一种骨髓性造血芽细胞异常增殖的血液恶性肿瘤。其特点是骨髓内异常芽细胞的快速增殖而影响了正常造血细胞的产生。急性骨髓性白血病是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着人的年龄增长而增加。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计，全美今年将有超过 21000 个新病例，并有超过 10000 名患者死于该疾病。

        Gilteritinib 对 FLT3 ITD 和 FLT3 酪氨酸激酶域 (TKD) 有抑制作用，在 AML 患者中大约有三分之一的患者出现了这两种常见类型的 FLT3 突变。此外，gilteritinib 还显示了对 AXL 的抑制作用。

        MORPHO 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 3 期临床试验，由 346 例诊断为 FLT3 / ITD 突变的 AML 患者参与。在移植前，参与者的骨髓中必须没有发现急性白血病的任何形态学特征，并且没有任何额外的骨髓外的白血病迹象。在接受移植后的两年期间内，参与者将随机接受 gilteritinib (120 毫克)或安慰剂。这项研究正在北美、欧洲和包括日本在内的亚太地区进行。

        在之前进行的 gilteritinib 1/ 2 期临床试验中，研究人员发现 gilteritinib 能够有效抑制 FLT3 的突变以及活性，同时能够使患者的寿命获得显著的延长。在 2017 年 7 月，FDA 向 gilteritinib 颁发了孤儿药资格。Astellas 目前正在通过几个不同的 3 期临床试验，来研究 gilteritinib 在不同的 AML 患者人群中的治疗效果。其中包括在复发性难治性的 FLT3 + AML 患者中的 ADMIRAL 临床试验。

        “我们知道，FLT3 + AML 患者的预后可能比其他突变的患者更糟，一些患者在干细胞移植后可能会经历缓解，然而很多患者会不幸复发，” 约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)Sidney Kimmel 综合癌症中心的临床试验研究员，BMT CTN 研究副主席 Mark J . Levis 博士说：“考虑到这一现实，在干细胞移植后的患者中研究 gilteritinib 疗效令人感到兴奋。”

        “对治疗选择非常有限的 FLT3 + AML 的患者人群以及 Astellas 公司来说，MORPHO 试验的开始是另一个重要的里程碑，” Astellas 主管肿瘤药物研发的高级副总裁兼全球治疗分区主任 Steven Benner 博士说：“我们致力于对 FLT3 + AML 患者进行治疗，目前有 4 项 3 期临床试验正在进行中，以探索 gilteritinib 对治疗患有这种侵袭性、具有遗传和耐药性突变特征的血液癌症患者的潜在疗效。”

        我们衷心祝愿 Gilteritinib 的 3 期临床试验能够顺利进行，早日为白血病患者带来康复希望!

        参考资料：

        [1] Astellas (ALPMY) Release:First Patient Dosed In Phase III MORPHO Trial Evaluating Gilteritinib As Maintenance Therapy Following Hematopoietic Stem Cell Transplant In Patients With FLT3 Mutation-Positive Acute Myeloid Leukemia

        [2] Astellas 官网