【治疗性融合蛋白可以减轻心血管疾病造成的血管损伤】来自波士顿儿童医院血管生物学计划的科学家已经发现了一种工程化的融合蛋白，可以在高血压，动脉粥样硬化，中风，心脏病发作和其他心血管疾病发作后恢复血管健康。研究结果今天发表在科学信号上。

平均而言，每个人都有6万公里的血管穿过他或她的身体。身体使用多种机制来保持其巨大的血管网络健康，包括一种微小的脂肪分子，称为S1P的脂质，起着特别重要的作用。

S1P受体点在内皮的表面，一层细胞排列全身的血细胞内部。这些所谓的内皮细胞一起在身体循环血液和周围组织之间形成屏障。当S1P分子激活其受体时，它抑制内皮炎症，通常有助于调节心血管健康。

现在，来自波士顿儿童血管生物学计划的Timothy Hla博士领导的研究人员设计了一种新的治疗融合物，可以在发生一系列心血管疾病后引发更多的S1P受体活性并恢复血管健康。

寻求稳定

至于S1P对我们的健康至关重要，它不能单独做它的工作。相反，S1P依赖于另一组身体的分子将其通过血流转运，使得其可以发现并结合其内皮上的细胞受体。

“高密度胆固醇(HDL) - 也被称为良好的胆固醇 - 携带一种称为ApoM的蛋白质，反过来又吸引并结合其中的S1P，”血管生物学计划的研究人员Hla说， “这三者一起激活S1P受体并促进内皮细胞功能，最终激活血管修复。”

但是，在治疗推理中模仿这个三重奏并不是那么简单。高密度脂蛋白(HDL)是一种高度复杂和大型纳米粒子，除了ApoM外，还含有大量蛋白质和脂质，在实验室中很难合成和生产。所以，Hla策划了如何优化HDL和S1P之间的接头蛋白质ApoM。

Hla从以前在小鼠中的研究中知道，合成来源的ApoM是不稳定的，仅在体内血液中具有15分钟的半衰期。为了产生治疗影响并将更多的S1P提供给受体，Hla需要自己使ApoM持续更长时间。

为S1P建立更好的载体

为了在他们的实验室中设计出更稳定的ApoM版本，Hla的团队从免疫系统中获取了一个提示。他们调整了高度稳定的称为Fc的抗体片段，并将其融合到合成的ApoM中。

为了测试其治疗效果，Hla和他的团队将其工程化的ApoM-Fc与S1P组合用于具有不同模型的血管疾病和损伤的小鼠组。一起，ApoM-Fc融合物具有比ApoM单独更长的半衰期，在血液中持续长达90小时。在小鼠血液中，ApoM-Fc在血管内皮细胞上强力激活S1P受体。令人瞩目的是，ApoM-Fc和S1P的治疗组合降低了高血压小鼠的血压，减轻了心脏病发作的组织损伤，促进了脑卒中后的脑组织恢复。

“如果您为S1P提供工程化的ApoM-Fc，我们在临床前动物模型中看到明显的治疗益处，”Hla说。 “在小鼠中，它允许血管在各种疾病和损伤后更好地修复自己 - 所以我们渴望看到这可能有一天可以转化为临床应用。”