Blood：成人高级别B细胞淋巴瘤与Burkitt淋巴瘤：基因组特征和潜在的治疗靶点
成人高级别B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相似，均是高度侵袭性淋巴瘤，临床预后不良。携带BL基因的成人BL和高级别B细胞淋巴瘤的高分辨率结构性和功能性基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要解除控制的信号通路。
中心点：
与儿童mBL相比，成人-mBLs有明显而又更高频率的DNA拷贝数变异。
基因综合分析提示BCR信号通路是治疗成人mBL潜在靶点。
摘要：
成人高级别B细胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤(BL)分子特征相似，均是高度侵袭性淋巴瘤，临床预后不良。携带BL基因的成人BL和高级别B细胞淋巴瘤的高分辨率结构性和功能性基因组分析揭示MYC-ARF-p53轴是主要解除控制的信号通路。
与儿童-mBL相比，成人-mBL携带明显而又高频的基因异常(del13q14， del17p， gain8q24和gain18q21)。基因突变对tonic B细胞受体(BCR)-PI3K信号通路的促进作用与年龄没有关系，而BCR-NF-κB慢信号的作用与成人-mBL相关。成人-mBL的一个子集携带BCL2异位和突变，上调BCL2 mRNA和蛋白质表达，其中一个突变图谱与mBL相似。这些被双重打击的淋巴瘤可能来源于携带BCL2和MYC易位和/或KMT2D(MLL2)突变的肿瘤前体。在50%的成人-mBL患者中观察到MIR17HG和它的旁系同源位点的获得/扩增。
体外实验证实miR-17~92在BCR信号通路的活性和对依鲁替尼的敏感性中发挥作用。综合分析验证受CN和突变影响的相关基因网络，导致p53信号通路和BCR-PI3K/NF-κB活性的破坏。这一发现需要进行体内实验进一步验证。
原始出处：
Alyssa Bouska，Chengfeng Bi，et al.Adult High Grade B-cell Lymphoma with Burkitt Lymphoma Signature： Genomic features and Potential Therapeutic Targets.Blood.August 11，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-02-767335
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
