Blood：RUNX1竟然在急性淋巴细胞白血病中具有致癌性。
在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的一个子集中，编码RUNX1转录因子的基因发生突变，RUNX1基因突变与预后不良相关。突变发生在DNA的Runt结合域，被认为是功能丧失性突变，表明RUNX1抑制T细胞转化。一直以来，认为RUNX1在TLX1/3转化的人类T-ALL细胞系和NOTCHA1 T-ALL小鼠模型中具有肿瘤抑制功能。
在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的一个子集中，编码RUNX1转录因子的基因发生突变，RUNX1基因突变与预后不良相关。突变发生在DNA的Runt结合域，被认为是功能丧失性突变，表明RUNX1抑制T细胞转化。一直以来，认为RUNX1在TLX1/3转化的人类T-ALL细胞系和NOTCHA1 T-ALL小鼠模型中具有肿瘤抑制功能。
然而，逆转录病毒插入诱导突变筛查鉴别出RUNX基因在MYC诱导的小鼠白血病模型中与致瘤基因发挥协同作用。
为探究RUNX1在白血病形成过程中的作用，研究人员设计了Tal1/Lmo2/Rosa26-CreERT2Runx1f/f 小鼠，检测经空载和它莫西芬处理后的白血病病理过程。
研究发现敲除Runx1可抑制小鼠体内白血病进展，在人类T-ALL细胞中沉默RUNX基因会触发细胞凋亡。研究证明是一种小分子抑制剂，干扰CBFβ结合RUNX蛋白质，减缓人类T-ALL细胞系的生长。此外，还证明RUNX1缺陷会改变包括MYB和MYC致癌基因在内的TAL1和NOTCH1调控基因的一个关键子集的表达。
本研究提供基因和药理学上的证据，证明RUNX1具有致瘤性，揭示RUNX1可作为治疗T-ALL的新的靶点。
原始出处：
AHyun choi，Anuradha Illendula，et al.RUNX1 is required for oncogenicMybandMycenhancer activity in T cell acute lymphoblastic leukemia.Blood.August 08，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-03-775536
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