为了探讨microRNA-30a在肝纤维化中的作用及机制，研究者首先将miR-30a mimics(模拟生物体内源的miRNAs)转染至小鼠肝星状细胞(HSC)(HSC-T6，LX-2)中，并用miR-30a agomir(miRNA激动剂)治疗小鼠，从而得到miR-30a过表达小鼠模型。

试验中，TaqMan miRNA检测系统用于检测miR-30a水平;荧光原位杂交(FISH)用于miR-30a的定位检测;荧光素酶报告基因分析用于确定miR-30a和Beclin1之间的相互作用;串联mrfp-gfp-lc3荧光显微镜分析、LC3-II/I蛋白印迹和电镜法用于检测自噬通量。

转化生长因子β1(TGF-β1)诱导了活化HSCs和LX-2-外泌体中MiR-30a的显著下调 ;MiR-30a的过表达抑制了HSCs的细胞活性，并显著下调了HSCs中细胞外基质(ECM)，如αSMA、TIMP-1、Ⅰ型胶原的表达。

在肝纤维化小鼠中，miR-30a的表达显著下调，在过表达miR-30a之后，BDL(胆总管结扎)诱导的肝纤维化得到抑制，同时伴随著ECM的下调。

在HSCs和小鼠肝纤维化组织中，miR-30a抑制了自噬水平，增加了脂质累积。通过直接靶向调节3'UTR区(非翻译区)，miR-30a抑制了其下游的Beclin1效应。更有趣的是，通过siRNA敲除Beclin1基因后，LX-2细胞的自噬和细胞活性均受到了抑制。

总之，在肝纤维化小鼠模型中miR-30a的表达下调，当其过表达时，通过直接抑制Beclin1介导的自噬效应而阻止肝纤维化。因此，miR-30a可能是控制肝纤维化的一个潜在治疗靶点。

原始出处：

Chen， J.， Y. Yu， S. Li， et al.，MicroRNA-30a ameliorates hepatic fibrosis by inhibiting Beclin1-mediated autophagy.J Cell Mol Med， 2017.