Oncotarget：小分子CP有治疗p53异常的多发性骨髓瘤潜力
多发性骨髓瘤(MM)，WHO目前将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。MM起病徐缓，常伴有多发性溶骨性损害、贫血、肾脏损害，并且由于正常免疫球蛋白的生成受抑制，因此容易出现各种细菌性感染，早期无明显症状，易被误诊。
多发性骨髓瘤(MM)，WHO目前将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。MM起病徐缓，常伴有多发性溶骨性损害、贫血、肾脏损害，并且由于正常免疫球蛋白的生成受抑制，因此容易出现各种细菌性感染，早期无明显症状，易被误诊。
活性氧(ROS)是各种细胞过程的正常副产物，在癌细胞病理生理学中具有双重功能。ROS在低到中等水平时，作为信号传导激活细胞增殖，迁移，侵袭和血管生成，ROS高水平时诱导细胞死亡。研究提示，几种抗癌化合物(如蛋白酶体抑制剂)诱导的凋亡是通过ROS过度产生触发，然而目前在MM临床治疗中，还没有氧化应激为主要作用机制的药物。
发表于Oncotarget的一篇文章中，研究人员发现CP(p53激活小分子CP-31398)有效抑制MM细胞系、原发性MM分离株甚至小鼠MM异种移植物的生长。CP是通过增加ROS产生诱导MM细胞的内在凋亡，并且无论p53状态如何，CP诱导的凋亡都发生，这表明CP具有相关的其他作用机制。在目前的临床治疗中，p53异常MM患者的预后不良，而该研究结果表明，对于p53异常MM患者的治疗，CP是一个非常有潜力的选择，可进行进一步的探索和开发。
原始出处：
Arihara Y, et al.Small molecule CP-31398 induces reactive oxygen species-dependent apoptosis in human multiple myeloma.Oncotarget. 2017 Jul 22. doi: 10.18632/oncotarget.19508.
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