致力于研发遗传病基因疗法的公司 Spark Therapeutics 的主导基因疗法正在美国 FDA 的审理中。而近期，它公布的一些临床数据也让我们看到了血友病治疗的曙光。

A 型血友病是一种严重的遗传性疾病，患者的血液不能正常凝结，导致不受控制的自发出血事件。A 型血友病在全世界范围内影响了约 32 万人，其中约 50-60% 的患者是较严重的形式。A 型血友病患者缺乏一种凝血蛋白——因子 VIII。当健康人出血时，因子 VIII 可以有效地将凝血因子 IXa 和 X 结合在一起，这一过程是形成血块帮助止血的关键步骤。当用因子 VIII 替代疗法治疗时，患者体内会产生出针对因子 VIII 的抑制剂，这类抑制剂是身体免疫系统产生的，会结合并阻断置换型因子 VIII 的功效，导致身体难以获得足以控制出血的因子 VIII 水平。

Spark Therapeutics 公司研发的 SPK-8011，是一种使用 Spark200 衣壳且含有密码子优化的人源因子 VIII 基因的新型生物工程腺相关病毒(AAV)载体。它可以更有效地转导人肝细胞，并表达密码子优化的 B 结构域缺失的因子 VIII 基因，内源性产生因子 VIII，用于治疗 A 型血友病。

在这项 1 / 2 期剂量递增临床试验中，SPK-8011 被用作 A 型血友病的一次性疗法。近期的数据显示，前两名接受 SPK-8011(初始剂量为 5×10^11 载体基因组 /kg 体重)治疗的患者，因子 VIII 的活性水平稳步上升，现在分别稳定在正常水平的 11%(第 23 周)和 14%(第 12 周) 。并且没有因子 VIII 抑制剂出现，无血栓、自发性出血事件，也不需要使用皮质类固醇。

基于这一结果，Spark Therapeutics 决定将剂量加倍，开始治疗第三位患者。公司表示，虽然第三位患者的数据还很早期，但他的因子活性水平相对更高，与剂量递增一致。

“SPK-8011 临床试验令人鼓舞的开始加强了我们基因疗法平台的实力，在二次肝脏介导的疾病中提供了人类概念验证，这是基因治疗领域的一个重大成就。这也让我们有潜力将现有的治疗方法转变为一次性干预来治疗这一疾病，”Spark Therapeutics 总裁兼首席科学官 Katherine High 博士说：“我们对实现在研 A 型和 B 型血友病方案目标所取得的进展感到兴奋：安全地实现可预测、一致且持续的活性水平，防止自发性出血。”

参考资料：

[1] Spark Therapeutics offers a glimpse of efficacy in first two hemophilia A gene therapy patients

[2] Spark Therapeutics Reports Second Quarter 2017 Financial Results and Recent Business Progress

[3] Spark Therapeutics 官方网站

[4] 药明康德微信号相关报道