医学教育

肿瘤传奇7

作者:宗良 来源:急诊界 日期:2017-07-23
导读

         侵袭转移能力是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的重要特征。恶性肿瘤细胞的迁移力与成瘤力均较良性肿瘤细胞明显增强。实体肿瘤的细胞可以通过淋巴道、血道、直接蔓延的方式进行侵袭转移。但在此过程中,亦存在很多不利于肿瘤进一步转移的因素。

        揭竿而起

        经过肿瘤细胞不懈的努力,一个实体肿瘤终于形成了。随着肿瘤大军的壮大,他们的野心不再局限于小小的根据地,于是开始了向外进攻,开疆拓土。

        侵袭转移能力是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的重要特征。恶性肿瘤细胞的迁移力与成瘤力均较良性肿瘤细胞明显增强。实体肿瘤的细胞可以通过淋巴道、血道、直接蔓延的方式进行侵袭转移。但在此过程中,亦存在很多不利于肿瘤进一步转移的因素。

        首先是脱离原发灶。正如前述所说,实体肿瘤中大多有不同程度的细胞外基质成分,他们一方面组织了药物的渗透作用,另一方面也阻碍了肿瘤的转移。为解决这一问题,很多肿瘤均高表达基质蛋白酶,此酶具有降解细胞外基质的作用,通过降解基质成分,边开路便前进,到达血管、淋巴管。在穿过内皮细胞后,肿瘤细胞就进入血液及淋巴循环中,成为循环肿瘤细胞

        与菌血症不同的是,由于肿瘤细胞的抗原性较弱,进入血流后不会引起发热等败血症表现,一切都在不知不觉中向四处播散。循环肿瘤细胞最终要再定植于新的组织内,并逐渐长大才能形成转移灶。正如原发灶形成的艰难,实体转移灶的出现也需要经历类似肿瘤原发灶形成的过程,因此是相对比较缓慢的。我们曾经说过肿瘤原发灶的形成可能需要几年到几十年,因此,如果假定转移灶与原发灶发展形成时间基本相同,那么肿瘤可能在十分早期就已经发生转移。后来的研究基于基因同源性分析描绘了肿瘤的进化过程,结果表示转移的出现可能并不是肿瘤的发展的晚期阶段,肿瘤早期就可能出现了循环肿瘤细胞,这个推论再次加深了我们对肿瘤的认识。

        理论上讲,经血液或淋巴管播散的肿瘤应该在全身均匀分布,然而事实上,肿瘤的转移却有明显的器官嗜性,比如肠癌易转移到肝脏,肺癌易转移到颅内,前列腺癌易转移到骨……其具体原因仍不清楚,有一假说来解释这种现象:

        第一,解剖原因应首先考虑,肠的静脉回流会最终汇入门静脉入肝,肿瘤细胞可能进入并定植在肝血窦中,这也是最朴素的解释方法。

        第二,不同来源的肿瘤可能表达不同配体的受体,而外周组织可能生理性表达一些分子,可以趋化表达特定受体的肿瘤细胞迁移到该器官蓄积并生长。

        第三,循环肿瘤细胞的定植是完全随机且均匀的,然而,正如原发灶一样,肿瘤的生长需要良好的肿瘤微环境,有些器官的固有环境可能比较适合肿瘤的生长,因此转移灶就多分布在这些器官。

        侵袭转移的发生往往预示着肿瘤进入晚期阶段,治疗上也往往以姑息治疗为主。那么肿瘤细胞究竟是如何破坏机体各组织器官,扰乱机体正常功能的呢?请看《锋芒毕露》

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