实体肿瘤组织不只是肿瘤细胞的集合,而是包含了肿瘤细胞及其他多种细胞构成的整体。其他细胞成分对于肿瘤社会的发展壮大起了非常重要的作用。我们已经了解了成纤维细胞发挥的重要作用,除此之外,肿瘤微环境中还有其他细胞成分。 发达的漕运——血管内皮细胞
拥兵自重(二)
实体肿瘤组织不只是肿瘤细胞的集合,而是包含了肿瘤细胞及其他多种细胞构成的整体。其他细胞成分对于肿瘤社会的发展壮大起了非常重要的作用。我们已经了解了成纤维细胞发挥的重要作用,除此之外,肿瘤微环境中还有其他细胞成分。
发达的漕运——血管内皮细胞
漕运发达是各个文明发展壮大的必要条件。这对于肿瘤组织来讲也是十分必要的。一方面,肿瘤生长迅速,需要大量的营养物质及氧气供应,而这些物质的主要来源就是血液;另一方面,肿瘤代谢产生的大量产物对细胞有明显的毒性作用,需要血流及早运走;此外,发达的血管束也是肿瘤血行转移的必要条件。因此,大多数肿瘤组织的血供是丰富的。对血流的迫切需要,促使肿瘤形成早期旺盛的血管新生过程。肿瘤细胞分泌某些细胞因子,这些因子可以吸引血管内皮细胞向肿瘤迁移,迁移过来的内皮细胞会自发地改变自身性状,并与周围其他内皮细胞连接,共同形成管状结构。肿瘤诱导的血管形成与生理状态下是相似的,只不过是肿瘤细胞模拟了正常人体中的血管形成机制,可以算是投机取巧。然而,有研究表明肿瘤组织中的血管与正常血管有一些区别。肿瘤血管由于内皮细胞连接松散,血管通透性较正常血管大,这有利于血液与组织进行物质交换,适应了肿瘤高代谢状态,此外有利于肿瘤细胞向血管内迁移并随血流播散到身体各处。
不同肿瘤的血供情况是不同的,甚至同一器官的不同性质的肿瘤的血供也是不同的。大多数肿瘤,尤其是恶性肿瘤具有丰富的血供,但是有少数肿瘤是乏血供的。比如癌中之王——胰腺癌,组织中血管成分很少,是乏血供肿瘤的代表。利用肿瘤血供的不同,我们可以凭借增强CT来诊断肿瘤。增强CT的原理是将造影剂注入到血管中,在不同时间扫描相应的部位,可以观察到器官中造影剂聚集情况(也称强化程度),间接反映组织的血供。肝脏肿瘤的CT诊断就是典型范例。肝细胞癌是动脉供血的恶性肿瘤,因此在造影剂进入动脉时扫描可以发现肿瘤区域明显强化,而正常肝组织包括肝硬化结节为门静脉供血,造影剂进入肝动脉与门静脉的时间是不同的,因此可以清晰地分辨出两者的差异。有趣的是,同样是原发于肝脏的肿瘤,根据肝细胞癌、肝血管瘤、肝内胆管细胞癌等肿瘤的血供差异,利用增强CT可以明显地区分出这几种肿瘤,从而确立临床诊断。可见肿瘤的血供既为肿瘤提供了良好的生长环境,同时也无意中显露了肿瘤的踪迹。
随着技术的进步,利用肿瘤血供的特点,已经有大量治疗手段被提出。对于富血供肿瘤,我们可以通过介入技术找到其特异的供血血管,向其中注射化疗药物可以特异性地提高肿瘤局部药物浓度,既能有效杀伤肿瘤又能减少化疗药物的全身副作用。
肿瘤微环境既是肿瘤赖以生存发展的家园,又可能成为肿瘤的短板,深入研究肿瘤,了解肿瘤的内在机制也为临床诊断、治疗开辟了新的途径。随着免疫学的进步,对肿瘤微环境中的免疫细胞的研究也逐渐增多,肿瘤与免疫之间具有什么样的关系,利用这些联系是否对肿瘤治疗提出新的思路呢?
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