肿瘤传奇4
我们曾把肿瘤的发生发展过程比作一场农民起义，这个比喻再形象不过。如前所述，肿瘤组织通过自我进化加强了自身队伍的建设，但这还远远不够，事实上肿瘤细胞的处境是非常艰难的：一方面肿瘤细胞要经历各种免疫细胞的搜寻和袭扰，另一方面代谢旺盛的肿瘤细胞急需新生血管带来丰富的给养。然而，作为机体中的反动分子，形成初期的肿瘤细胞的生存确实不易，需要一块可靠的根据地休养生息，顺便招兵买马、佣兵自重。
拥兵自重(一)
我们曾把肿瘤的发生发展过程比作一场农民起义，这个比喻再形象不过。如前所述，肿瘤组织通过自我进化加强了自身队伍的建设，但这还远远不够，事实上肿瘤细胞的处境是非常艰难的：一方面肿瘤细胞要经历各种免疫细胞的搜寻和袭扰，另一方面代谢旺盛的肿瘤细胞急需新生血管带来丰富的给养。然而，作为机体中的反动分子，形成初期的肿瘤细胞的生存确实不易，需要一块可靠的根据地休养生息，顺便招兵买马、佣兵自重。这块根据地我们称为肿瘤微环境。
肿瘤微环境是肿瘤细胞与成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等细胞成分及细胞外基质共同构成的，因此我们看到的实体肿瘤并不是只有肿瘤细胞一种成分。肿瘤细胞与这些细胞及非细胞成分相互作用，形成有助于肿瘤生存、生长、代谢、侵袭转移的良好环境。下面我们来介绍一下肿瘤微环境中的这些不同的成分。
成纤维细胞与细胞外基质
成纤维细胞是人体正常组织中广泛存在的细胞，它可以分泌胶原纤维等细胞外基质成分，为其他组织细胞提供贴附场所，是维持组织正常结构框架的重要细胞。当组织受到创伤后，成纤维细胞也会被激活，分泌基质成分填充伤口，促进伤口的修复。需要注意的是，生理状态下，大部分成纤维细胞处于静息状态，只有当某些细胞因子激活后才有合成细胞外基质的能力。肿瘤细胞便投其所好，分泌可以促进成纤维细胞激活的细胞因子，使其活化。活化以后，成纤维细胞分泌大量细胞外基质像城墙一样将肿瘤细胞包围起来，阻隔了外界免疫细胞的浸润，同时也阻隔了化疗药物的渗透产生耐药性。除了屏障作用以外，成纤维细胞在代谢上与肿瘤细胞也是互补的。由于肿瘤细胞特殊的代谢方式的特殊性(以后会详细讨论)，肿瘤微环境中会聚集大量乳酸，过于酸性的环境会细胞的生存是不利的，这时，成纤维细胞可以发挥清洁工的作用吸收乳酸，改善不良的酸性环境，有助于肿瘤细胞的生存。由于具有丰富的细胞外基质，有些实体肿瘤摸起来要比正常组织更坚韧，肿瘤的坚韧程度也反应了成纤维细胞及细胞外基质的构成比例。有趣的是，有研究在体外观察生长于不用浓度基质胶(细胞外基质类似物，浓度越高硬度越大)中的乳腺癌细胞，发现浓度高的基质胶中的肿瘤细胞增殖更为旺盛，说明某些肿瘤细胞更喜欢在压力中生存。凡事均有两面，肿瘤细胞招募成纤维细胞这种特点为手术切除肿瘤提供了方便，试想如果肿瘤与正常组织坚韧程度一致，手术中想确定肿瘤的范围就非常困难，正因为有了这个特点，我们通过触摸就很容易地确定切除范围。肿瘤相关成纤维细胞是现在肿瘤学研究的热点之一，相信以后还会有更多的新成果问世。
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