今天，BioMarin Pharmaceutical 宣布其以前报告过的针对在研新药 BMN 270 的临床中期结果的数据更新，该基因疗法用于治疗重度 A 型血友病。

        在这项开放标签的 1 / 2 期研究中，共有 15 例重度 A 型血友病患者接受了单剂量的 BMN 270，其中 7 名以 6e13 vg/kg 的剂量治疗，其余 6 名随后以 4e13 vg/kg 的较低剂量治疗。研究中另外两名患者以较低剂量治疗，作为研究中剂量递升的一部分，未达到治疗效果。根据世界血友病联合会(WFH)血友病定义的疾病严重程度，无疾病个体其因子 VIII 活性水平的正常范围为 50%至 150%(体现为血液中正常因子活性的百分比)，轻度 A 型血友病患者因子 VIII 活性水平介于在 5%至 40%之间，而重度 A 型血友病患者体内因子 VIII 活性水平低于 1%。

        截至 2017 年 5 月 31 日的数据显示，所有 6e13 vg/kg 剂量的患者均接受治疗后随访 52 周。对于 6e13 vg/kg 剂量队列，第 20〜52 周因子 VIII 水平的中位和平均值一直在治疗后保持正常水平(按照国际单位每分升数(IU/dL)计算出的百分比)。给药后一年，6e13 vg/kg 队列因子 VIII 水平的中位和平均数持续高于 50%。在 4e13 vg/kg 剂量下的所有患者，第 8 周至第 24 周的因子 VIII 水平中位数和平均处于轻度水平。

        对于接受 6e13 vg/kg 单次剂量 BMN 270 的研究前预防性 6 例患者，在达到 5%以上的因子 VIII 水平后，平均年出血率(Annualized Bleed Rate，ABR)从 16.3 降低到 0.5，幅度高达 97%。同一批患者的中位数 ABR 从 16.5 减少到零。因子 VIII 的年平均输注次数从 136.7 降低到了 8.5，降幅高达 94%。因子 VIII 的年中位输注次数从 138.5 减少到零。

        对于接受 4e13 vg/kg 单次剂量 BMN 270 的研究前预防性 6 例患者，在达到 5%以上的因子 VIII 水平后，平均 ABR 从 12.2 降至零。同一批患者的中位 ABR 从 8.0 减少到零。年平均因子 VIII 输注次数从 144.2 减少到零。年因子 VIII 输注中位值从 155.5 降至零。

        BioMarin 计划在 2017 年第四季度启动 BMN 270 临床注册 3 期阶段研究。针对这些重症血友病患者的研究设计正在最后确定中。该研究可能包括近 100 名患者，并且在单次剂量的 BMN 270 治疗后进行长期随访，收集不超过一年长的数据。

        ▲BioMarin 全球研发总裁 Hank Fuchs 博士(图片来源：BioMarin 官网)

        “有了这个重要的临床资料，我们正在以 6e13 vg/kg 剂量进入 BMN 270 基因疗法的 3 期注册研究阶段。BMN 270 已经证明了可将 A 型重症血友病患者潜在地改善到因子 VIII 的正常范围。这是前所未有的好结果，” BioMarin 全球研发总裁 Hank Fuchs 博士表示，“我们正在努力为重症 A 型血友病患者做出重大改变：开发不仅可以阻止出血的治疗方法，而且还有可能消除与创伤、手术和日常活动相关的重组因子 VIII 输注的需求。”