瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日宣布，评估每周一次皮下注射药物 emicizumAb 用于预防性治疗体内已产生 VIII 抑制剂的 A 型血友病青少年及成人患者的 III 期临床研究 HAVEN- 1 的数据已发布于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。主要终点显示，与绕过剂(BPAs)按需治疗(非预防性治疗，只是出血发作时使用)相比，emicizumab 预防性治疗使出血事件减少 87%，数据具有临床意义和统计学显著差异(风险率 [RR]=0.13，p<0.0001)。所有 12 个次要终点均为阳性结果，包括在一个患者亚组中比较 2 种预防性方案(emicizumab 和 BPAs)时，emicizumab 使出血治疗事件减少 79%，数据也具有统计学意义的显著差异(RR=0.21，p=0.0003)。来自 HAVEN- 1 研究的数据以及另一项 III 期研究 HAVEN- 2 的中期分析数据也已在德国柏林举行 2017 年第 26 届国际血栓与止血大会(ISTH)上公布，并已提交至美国 FDA 和欧盟 EMA。

        罗氏首席医疗官和全球产品开发负责人 Sandra Horning 表示，据估计，近三分之一的 A 型血友病患者会对标准的 VIII 因子疗法产生抑制剂，这使得患者将面临更大的、危及生命的出血风险和长期关节损害。根据 HAVAN- 1 和 HAVEN- 2 临床研究的数据，我们相信 emicizumab 将为已产生 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者群体提供一种具有临床意义的治疗选择，而且该药每周一次皮下注射的给药方式，也将减轻患者的病情管理负担。

        德国波恩大学实验血液学和输血医学研究所 Johannes Oldenburg 教授表示，HAVEN- 1 研究是迄今为止在体内已产生 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者群体中开展的最强大的临床研究。该研究中，横跨各个评价措施方面 emicizumab 相对于 BPA 按需或预防性治疗显著降低了出血事件，这些数据支持了 emicizumab 将成为 A 型血友病临床治疗方面在过去 30 年来最重要的科学创新之一。

        HAVEN-1(NCT02622321)是一项随机、多中心、开放标签 III 期研究，在体内已产生凝血因子 VIII 抑制剂的青少年和成人 A 型血友病患者中开展，评估了 emicizumab 预防性治疗相对于按需 BPA 的疗效、安全性和药代动力学。该研究共入组了 109 例已产生 VIII 抑制剂的 A 型血友病患者，之前接受 BPA 按需治疗的患者以 2：1 的比例随机分配至 emicizumab 预防性治疗(A 组)或非预防性治疗(B 组);之前接受 BPA 预防性治疗的患者接受 emicizumab 预防性治疗(C 组);之前接受 BPA 治疗(按需或预防性)的其他患者入组另一个组(D 组)。该研究的主要终点是随时间推移 emicizumab 预防性治疗(A 组)相对于非预防性治疗(B 组)的出血事件治疗次数。次要终点包括：全出血率、关节出血率、自发出血率、目标关键出血率、HRQoL/ 健康状况、BPA 预防性治疗(组 C)或非预防性治疗(组 B)组内患者出血率比较，该研究还评估了安全性和药代动力学。

        ISTH 上公布的 HAVEN- 1 研究的汇总数据如下表所示：

        HAVEN-2(NCT02795767)研究是一项单组、多中心、开放标签 III 期研究，评估了每周一次皮下注射 emicizumab 的疗效、安全性和药代动力学。该研究的目标是评估 emicizumab 预防性治疗随时间推移的出血事件治疗次数、安全性及药代动力学。此次公布的中期分析数据来自于 19 例已产生 VIII 抑制剂需要 BPA 治疗的 12 岁以下儿科患者中位治疗 12 周的数据。

        ISTH 上公布的 HAVEN- 2 研究汇总数据如下表所示：

        emicizumab 是一种实验性双特异性单克隆抗体，旨在将凝血因子 IXa 和 X 聚集一起，这是激活自然的凝血级联反应和恢复自然的凝血过程所必需的 2 种蛋白质。emicizumab 通过一种即用型注射器进行皮下注射给药。

        目前，罗氏正在开展关键性 III 期临床研究，用于 12 岁及以上 A 型血友病的治疗，包括体内未产生和已产生 VIII 抑制剂的患者。此外，罗氏也在开展额外的临床研究，探索治疗频率降低的给药方案。HAVEN 临床项目正在评估 emicizumab 的疗效和安全性以及帮助克服当前临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII 抑制剂的发生、频繁的静脉输注需求。emicizumab 由中外制药研制，目前与罗氏旗下基因泰克合作开发。

        A 型血友病是一种先天性出血性疾病，患者血液不能正常凝固，导致无法控制的自发性出血。据估计，全球大约有 3.2 万例 A 型血友病患者，其中大约 50%-60% 为重症类型。A 型血友病患者体内缺乏或没有足够水平的凝血因子 VIII。在健康人体内，当发生出血时，凝血因子 VIII 将因子 IXa 和 X 汇集在一起，这是形成血凝块帮助止血的关键步骤。

        根据患者疾病严重程度，A 型血友病患者可能频繁发生出血，特别是血液进入关节和肌肉。这些出血可对患者带来重大的健康问题，频繁引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便及长期关节损害。除了影响生活质量，这些出血事件也会危及患者的生命，例如血液进入重要器官，如大脑。

        A 型血友病治疗的严重并发症是针对 VIII 替代疗法产生抑制剂(中和性抗体)，这是由人体免疫系统产生的一种抗体，能结合并阻断 VIII 因子的功效，使得难以获得足以控制出血事件的 VIII 水平。产生抑制剂的大部分 A 型血友病患者，将需要输注 BPA 按需或预防性治疗，以控制出血。在体内未产生抑制剂的 A 型血友病患者中，BPA 疗效和可预测性比 VIII 替代疗法低。