联合用药可突破部分晚期肺癌患者的耐药性
在一项由药企赞助的Ib期国际非对照临床试验中，表皮生长因子受体阻断剂阿法替尼和具有抗EGFR活性的单克隆抗体西妥昔单抗联合治疗，对已经产生厄洛替尼或吉非替尼耐药的晚期肺癌显示出了“强烈且持久”的临床活性。该试验结果发表在《癌症探索》7月29日在线版上。
在一项由药企赞助的Ib期国际非对照临床试验中，表皮生长因子受体阻断剂阿法替尼和具有抗EGFR活性的单克隆抗体西妥昔单抗联合治疗，对已经产生厄洛替尼或吉非替尼耐药的晚期肺癌显示出了“强烈且持久”的临床活性。该试验结果发表在《癌症探索》7月29日在线版上。
主要研究者、纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Yelena Y. Janjigian医生指出，对于最初在EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或吉非替尼治疗后显示出肿瘤明显缩小、生存期明显延长，但之后对此类药物发生耐药和肿瘤复发的患者，迄今为止尚无有效的治疗方法。“这项研究表明，在对厄洛替尼/吉非替尼产生获得性耐药的患者中，相当一部分肿瘤仍然依赖于EGFR信号，并且证明了“临床前假说”——双重EGFR抑制在此类患者中尤其有意义。
本项研究者从荷兰和美国6个中心招募了126例尽管已接受多种治疗仍发生进展性肺癌的患者，既往治疗包括1~7年的厄洛替尼或吉非替尼治疗。共有37例患者(29%)显示出对阿法替尼+西妥昔单抗的客观部分应答，其中22例(18%)的肿瘤缩小了至少50%。对联合治疗应答的中位持续时间为5.7个月(范围：1.8~24.4个月)。“考虑到多数患者已经接受过大量治疗，这一结果尤其有意义;52%的患者已经对EGFR酪氨酸激酶抑制剂加至少2种标准细胞毒化疗产生耐药。”
这种联合治疗的安全性特征被认为是“可控的”，多数患者发生了皮疹、腹泻、胃炎和疲乏，半数患者发生了3级不良事件。共有14%的患者发生了严重不良事件——通常为药物过敏或脱水——13%由于治疗相关不良反应而中断治疗。
本项研究获得了勃林格殷格翰的资助。Janjigian医生报告称接受了勃林格殷格翰、拜耳、基因泰克和礼来提供的补助金;她的合作者报告称与诺华、罗氏、Infinity、辉瑞、Millennium、葛兰素史克、Ariad、Mersana、Foundation Medicine、雅培和Celgene等有利益关系。
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