圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的且同时在线发表于《柳叶刀》杂志的IBIS-II试验结果显示，与安慰剂相比，芳香酶抑制剂阿那曲唑使高危绝经后女性发生乳腺癌的风险显著相对降低53%，成为此类人群乳腺癌一级预防的重要新药.

        在这项由英国癌症研究院癌症预防中心主任Jack Cuzick医生及其同事进行的16国、双盲、随机、安慰剂对照研究中，3,864例40~70岁的乳腺癌高危绝经后女性随机接受1 mg口服阿那曲唑(Arimidex)或安慰剂，每日1次，持续5年。

        意向治疗分析显示，随访7年时，安慰剂组和阿那曲唑组所有乳腺癌的累积发生率分别为5.6%和2.8%，风险高度显著降低53%。这转化成的需治数为36，即估计治疗36例女性5年，将可在7年内预防1例乳腺癌。

        安慰剂组和阿那曲唑组的雌激素受体阳性浸润性乳腺癌发生率分别为3.3%和1.4%，相对风险降低58%。阿那曲唑组高级别肿瘤的发生率比安慰剂组低35%。随着随访年数的增加，这将可能转化成阿那曲唑组乳腺癌死亡率降低。IBIS-II计划将进行至少10年随访。

        安慰剂组和阿那曲唑组完成5年随访的患者比例分别为72%和68%。研究者表示，该研究的最重要的一个发现是，阿那曲唑的耐受性非常好，两组依从性方面的绝对差异仅为4%。因此，药物副作用对依从性无明显影响。安慰剂组和阿那曲唑组其他癌症的发生率分别为3.6%和2.1%，相对风险显著降低42%。这主要可归因于阿那曲唑组皮肤癌和结直肠癌病例明显较少。研究者表示并不清楚这背后的机制，但该结果表明，阿那曲唑可能具有降低其他癌症风险的作用，这方面还有待进一步研究。

        需主要关注的阿那曲唑的副作用是骨折，但根据研究方案，所有入组患者在基线时均进行骨密度扫描，并在必要时接受双膦酸盐类药物治疗。这可能是两组的骨折发生率无显著差异的原因。

        阿那曲唑组和安慰剂组的肌肉骨骼疼痛发生率分别为64%和58%，中度肌肉骨骼疼痛发生率分别为22%和19%，重度疼痛发生率分别为8%和6%。研究者表示，一般认为芳香酶抑制剂毒性较高，并导致各种疼痛和不适。但该研究中90%的疼痛和不适与阿那曲唑无关，这些疼痛和不适只是反映了绝经后女性发生疼痛和不适的事实罢了。

        安慰剂组和阿那曲唑组血管舒缩症状发生率分别为49%和57%，差异具有统计学显著性。

        Cuzick医生认为IBIS-II试验中阿那曲唑组观察到的乳腺癌风险的明显降低很可能是其他芳香酶抑制剂也共有的类效应。既往开展的随访时间较短的MAP.3试验(N. Engl. J. Med. 2011;364:2381-91)观察到的依西美坦结果与IBIS-II观察到的结果相似。IBIS-II试验的样本量较大且持续时间较长，加上阿那曲唑乳腺癌治疗试验显示对侧乳腺癌发生率在10年随访时仍较低，这使Cuzick医生很有信心地宣称阿那曲唑是首选的乳腺癌预防药物。

        与会的多伦多大学医学教授Pamela J. Goodwin医生提问，他莫昔芬和雷洛昔芬也被批准用于该适应症，但IBIS-II却使用安慰剂作为对照药物。Cuzick回应表示，间接证据表明，阿那曲唑和依西美坦得出的结果非常相似。这两种芳香酶抑制剂降低风险的作用大于他莫昔芬或雷洛昔芬，并且总体严重副作用明显少于他莫昔芬或雷洛昔芬。因此认为这两种芳香酶抑制剂是适当的首选预防药物。Goodwin医生表示，这些是交叉试验比较结果，其鲁棒性有待商榷。

        Cuzick医生表示，目前他莫昔芬和雷洛昔芬均未被广泛用于乳腺癌的一级预防。需在这方面加强对公众的教育。需让公众认识到目前已有有效药物能够使乳腺癌风险降低50%以上。这些药物的毒性有限，如果发生毒性反应，只要停止治疗即可。

        IBIS-II研究获英国癌症研究院、澳大利亚国立卫生和医学研究理事会、阿斯利康和赛诺菲安万特公司资助。Cuzick医生是阿斯利康公司的讲师。