可以降胆固醇的疫苗？实验证实可行
低密度脂蛋白(LDL)胆固醇会带来心血管疾病风险已经是广泛认可。以PCSK9为靶点的降胆固醇药物也是近来的热门话题。最近，一家来自奥地利的生物技术公司Affiris又提供了一种新的选择，他们开发了一种抗PCSK9的疫苗AT04A。这个疫苗在小鼠实验中取得了良好的效果，这项研究发表在了最近的《European Heart Journal》上。
低密度脂蛋白(LDL)胆固醇会带来心血管疾病风险已经是广泛认可。以PCSK9为靶点的降胆固醇药物也是近来的热门话题。最近，一家来自奥地利的生物技术公司Affiris又提供了一种新的选择，他们开发了一种抗PCSK9的疫苗AT04A。这个疫苗在小鼠实验中取得了良好的效果，这项研究发表在了最近的《European Heart Journal》上。
血液中LDL胆固醇含量过高的人群，提早发生心血管疾病的风险明显偏高。LDL胆固醇高可能由遗传因素导致，但更大的可能是由于不健康的饮食和生活习惯产生。LDL胆固醇水平升高引发动脉粥样硬化而导致的各种心血管疾病，已成为现代社会中死亡率最高的疾病之一。他汀类药物是最常用的降胆固醇药物，它需要每天服用，但是可能给一部分患者带来副作用，如增加188bet在线平台网址 风险，在另一些患者中不足以将LDL胆固醇水平降到正常范围之内。
PCSK9是近来出现的一个降胆固醇新靶点，它是一个由肝脏产生的酶，可以抑制肝脏细胞上LDL胆固醇受体(LDL-R)的活性，从而降低肝脏从血液中清除LDL胆固醇的能力。当使用药物抑制PCSK9的活性后，就能够恢复人体清除LDL胆固醇的能力，以而减少动脉粥样硬化，降低心血管疾病的风险。
目前已经有两种针对PCSK9的单抗药物alirocumab和evolocumab获批，用于治疗那些胆固醇水平无法被他汀类药物控制的严重患者。不过，由于单抗药物在人体内有效时间不长，这两个药物的使用范围受到了限制。
Affiris公司开发的疫苗AT04A能够促使人体产生抑制PCSK9活性的抗体，其有效性可长达1年，从而提供一种更方便和经济的疗法。这次在高胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠模型中进行的实验显示，皮下注射一次AT04A疫苗，能够降低总胆固醇含量53%，减少因动脉粥样硬化而损伤的血管64%，降低血管炎症标记物21-28%。Affiris公司已经在2015年开始了一项在健康人群中的1期临床试验，以研究AT04A的安全性和降低胆固醇的能力，预计这项试验将在今年底完成。
Affiris首席技术官Gunther Staffler博士表示：“如果这些发现能在人的试验中成功复制，由于疫苗诱导的抗体能够维持几个月，这就意味着我们可以开发一种持久的疗法。在首次接种疫苗后，每年加强一次就可以了。这会给患者带来有效且更方便的疗法，提高患者的依从性。”
我们希望这款疫苗的临床试验顺利进行，早日为患者带来持久降胆固醇的新型疫苗。
参考资料：
[1] Anti-PCSK9 vaccine lowers cholesterol, atherosclerosis in mice
[2] Vaccine that lowers cholesterol offers hope of immunizing against cardiovascular disease
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