Carcinogenesis：高等级和致死性前列腺癌中的胆固醇摄入和调节
致死性前列腺癌具有更高的角鲨烯单加氧酶(SQLE)表达，并且是胆固醇合成的次级限速酶。前临床研究表明了畸变的胆固醇调控子、受体和转运子一致地导致了胆固醇的积累。
致死性前列腺癌具有更高的角鲨烯单加氧酶(SQLE)表达，并且是胆固醇合成的次级限速酶。前临床研究表明了畸变的胆固醇调控子、受体和转运子一致地导致了胆固醇的积累。
最近，有研究人员评估了胆固醇调控子、受体和转运子与侵袭性癌症的相关关系。在健康专业跟踪调查研究中的预期性前列腺癌群体中，研究人员进行了身体健康研究、瑞典等待观察研究和mRNA表达分析。致死性疾病定义为前列腺癌死亡或者转移(n=266)，而非致死性疾病则在大于8年的跟踪调查中无转移(n=476)。另外，研究人员还利用癌症基因组主要前列腺数据集评估了与格林森等级的关系。研究发现，更高的格林森等级与更低的LDLR表达、更低的SOAT1和更高的SQLE表达相关。除了高SQLE表达之外，通过低的LDLR表达(odds ratio for highest vs. lowest quintile， 0.37; 95% CI， 0.18 to 0.76)和低的SOAT1表达(odds ratio， 0.41; 95% CI， 0.21 to 0.83)鉴定了经过初级治疗仍变为致死性的癌症。LDLR表达和致死性的相关性在具有高IDOL表达的肿瘤中并未体现。另外，ABCA1、PCSK9或者SCARB1表达与格林森等级或致死癌症无相关关系。最后，研究人员指出，前列腺癌发展到致死性疾病依赖胆固醇的从头合成(通过SQLE)，而不是胆固醇的摄入(通过LDLR)或者胆固醇的酯化作用(通过SOAT1)，这些结果也许能帮助高风险病人设计药物疗法。
原始出处：
Stopsack KH， Gerke TA， Andrén O et al.Cholesterol uptake and regulation in high-grade and lethal prostate cancers. Carcinogenesis. 08 June 2017.
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
