JAMA Neurol：阿仑单抗临床试验中的淋巴细胞重建现象
CD52单克隆抗体阿仑单抗能有效地抑制复发性多发性硬化症(MS)但由于二次B细胞自身免疫事件发生率高导致应用受限。如何避免B细胞过度增殖是提高药物应用效果的关键。近日研究人员就阿仑单抗对淋巴细胞亚群的影响开展研究，探讨其治疗MS继发性自身免疫的有效性和风险机制。
CD52单克隆抗体阿仑单抗能有效地抑制复发性多发性硬化症(MS)但由于二次B细胞自身免疫事件发生率高导致应用受限。如何避免B细胞过度增殖是提高药物应用效果的关键。近日研究人员就阿仑单抗对淋巴细胞亚群的影响开展研究，探讨其治疗MS继发性自身免疫的有效性和风险机制。
研究数据来自阿仑单抗与干扰素疗效比较的多发性硬化症I和II临床研究(CARE-MS I、II)。时间从2016年6月至10月。研究的主要终点是T和B淋巴细胞亚群分析及抗药物抗体反应。
研究发现阿仑单抗可消耗95%以上的CD4 T细胞，包括80%左右的调节细胞和CD8 T细胞。在试验早期阿仑单抗可减少85%以上的CD19+ B细胞，但调节T细胞的缺失，导致未成熟的B细胞过量再生并转化为成熟B细胞，使得B细胞数量增长180%，该过程还持续消耗CD19+记忆B细胞。这种细胞动力学的快速变化与阿仑单抗结合中和抗体和B细胞自身免疫相关。
研究认为，尽管阻断记忆T和B细胞可能限制多发性硬化病情，但T细胞调控缺乏条件下CD19 B细胞亚群的快速增殖会影响阿仑单抗的有效性和安全性，控制B细胞增殖直至T细胞调控恢复可能是控制二次自身免疫的有效方法。
原始出处：
David Baker et al.Interpreting Lymphocyte Reconstitution Data From the Pivotal Phase 3 Trials of Alemtuzumab. JAMA Neurol. June 12 2017.
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