前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是西方国家男性最常见的恶性肿瘤。虽然PCa不是中国男性最普遍的肿瘤,但其发病率和死亡率近年来都快速增长。近日,国际杂志J Pathol在线发表了一遍关于前列腺癌转移机制的研究。
前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是西方国家男性最常见的恶性肿瘤。虽然PCa不是中国男性最普遍的肿瘤,但其发病率和死亡率近年来都快速增长。近日,国际杂志J Pathol在线发表了一遍关于前列腺癌转移机制的研究。
大多数前列腺癌PCa相关死亡的主要原因在于其侵袭性(Invasive)和转移性(Metastatic),多项研究已经确定了与之相关的几种分子改变,包括PTEN的丢失或突变、TMPRSS2:ERG基因融合、TP53突变、NKX3-1的下调以及MYC和CXCR4的上调。转移性疾病是前列腺癌导致死亡的主要原因,虽然已经观察到HIC1(甲基化的癌症)基因在PCa中被表观修饰,但其在PCa转移中的内在作用和机制仍然不确定。HIC1是位于染色体17p13.3上的肿瘤抑制基因,在许多类型的人类恶性肿瘤(包括乳腺癌,肝癌,结肠直肠癌,肺癌和胃癌)中常出现CpG岛高甲基化。目前,虽然HIC1的几种下游靶基因已被鉴定,涉及调节血管生成、增殖、细胞周期和转移,包括CXCR7、LCN2、SIRT1、ATOH1、CCND1和P57KIP2。然而,HIC1受损在调控PCa转移中的作用和机制在很大程度上仍是未知的。与原发性和相邻的正常前列腺组织相比,HIC1启动子的超甲基化显著降低其在转移性PCa组织中的抑制功能,并且与患者的低存活率相关。
研究表明HIC1/CXCR4/Slug信号的评估可能用于PCa侵袭性的预测。解析PCa转移的分子机制成为改善治疗效果的关键。
原始出处:
Hao M, Li Y, Wang J, Qin J, Wang Y, Ding Y. et.al.HIC1 loss promotes prostate cancer metastasis by triggering epithelial-mesenchymal transition.J Pathol. 2017 May 03;10.1002/path.4913. [Epub ahead of print]
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