Chest：西罗莫司和淋巴管肌瘤病中的自噬抑制：I期临床试验结果
动物和细胞研究证实了自噬抑制在淋巴管肌瘤病(LAM)中的重要性。在LAM患者队列中，研究人员假设两种不同剂量水平的西罗莫司和羟氯喹(一种自噬抑制剂)是安全的可耐受的。次要终点包括肺功能的变化。
动物和细胞研究证实了自噬抑制在淋巴管肌瘤病(LAM)中的重要性。在LAM患者队列中，研究人员假设两种不同剂量水平的西罗莫司和羟氯喹(一种自噬抑制剂)是安全的可耐受的。次要终点包括肺功能的变化。
这项为期48周的双中心I期临床试验，评估了≥18岁的LAM患者每天两次口服羟氯喹(100-200 mg)和西罗莫司的安全性。受试者接受组合治疗24周，随后在24周的观察阶段不再服用研究药物。
14例患者提供了书面知情同意书。13名患者接受了不断升高的羟氯喹剂量(200和400 mg)，3名患者剂量400mg时间延长。最常见的不良事件是粘膜炎、头痛和腹泻。没有报道药物有关的严重不良事件。次要终点显示24周时肺功能改善，48周时肺功能下降。当单独分析较高剂量的羟氯喹时，FEV1和FVC在48周时保持稳定，但6分钟步行距离显示朝向基线的下降。
西罗莫司和羟氯喹组合耐受性良好， 200mg每天2次没有剂量限制性不良事件。需要更大型的试验来探讨对肺功能的潜在影响。
原始出处：
Souheil El-Chemaly，et al.Sirolimus and Autophagy Inhibition in Lymphangioleiomyomatosis: Results of a Phase I Clinical Trial.Chest. June 2017.
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