获得稳定MRD的CML患者：TKI应降剂量还是停药？
慢性髓系细胞白血病（CML）是发生于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的问世，大大降低了CML患者疾病进展的风险，显著延长了患者生存期，已成为这类患者的主要治疗方式。
慢性髓系细胞白血病(CML)是发生于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世，大大降低了CML患者疾病进展的风险，显著延长了患者生存期，已成为这类患者的主要治疗方式。
先前研究表明，有些达到深分子反应的CML患者可适当停止酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，但获得稳定的主要分子学反应(MMR，非MR4)的患者能否停止TKI尚不明确，降阶式治疗的疗效是否强于彻底停药也不明确。最近，研究人员分析了停药前先进行降阶治疗对于达到或超过MR4的CML患者以及未达MR4的MMR患者的影响，结果发表于The Lancet Haematology上。
该研究纳入了在第一个慢性期接受TKI 3年以上治疗后达到MR4(BCR-ABL1:ABL1<0·01%; MR4组)或达到稳定的MMR(非MR4，MMR组)至少12个月的CML患者。受试者接受了一半标准剂量的TKI治疗(伊马替尼200 mg/d，达沙替尼每日50 mg/d或尼洛替尼200 mg，每日2次)，持续12个月。分子学复发定义为MMR丧失。主要研究终点为降阶治疗中丧失MMR的患者百分比，以及恢复TKI治疗后重获MMR的患者百分比。
2013年12月16日到2015年4月10日之间，174例患者被分配至MMR组(n=49)或MR4组(n=125)。在半剂量TKI治疗的12个月期间，12例患者发生了分子学复发，但在恢复全剂量治疗后的4个月内均重新获得MMR，至再次获得MMR的中位时间为77天。MR4组的复发率明显低于MMR组(2% vs 19%)，并且复发率与曾用过的TKI或TKI治疗时间无关。在降阶治疗的前3个月内，不良反应发生率有所增加，如嗜睡、腹泻、皮疹和恶心，3个月后无明显改变。该研究报告了16例严重不良事件，其中1例因先前已有的外周动脉闭塞性疾病恶化而死亡。
对于大多数经TKI治疗后获得极佳反应的CML患者，降低TKI剂量是安全的，并且也能改善症状。该研究结果表明，低剂量TKI可能会维持这些患者的治疗反应，这就意味着这些患者可能无需进行过度治疗。
编译自：De-escalation of tyrosine kinase inhibitor dose in patients with chronic myeloid leukaemia with stable major molecular response (DESTINY): an interim analysis of a non-randomised, phase 2 trial.The Lancet Haematology.2017
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