“虽然时间尚早，但这些新数据强力支持了CAR-T细胞疗法可使多发性骨髓瘤(MM)获得缓解。很少看到如此高的反应率，尤其是对于这种难治性肿瘤，这样的结果证明了免疫治疗和精确治疗带来了非常可观的应用前景。我们希望未来研究应基于这一成功结果。”

        ——ASCO专家Michael S. Sabel博士

        在早期的临床试验中，33/35(94%)例MM患者接受靶向B细胞成熟蛋白或BCMA的嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫治疗后获得临床缓解。大多数患者只有轻微的副作用。

        研究作者Wanhong Zhao教授表示，近年来随着化疗方案的优化，MM患者生存预后得到了极大改善。这种新的免疫疗法看似为MM患者提供了治愈机会，但仍需更长时间的随访来证实这一结论。

        CAR-T细胞疗法可为每一个患者量身定制，自身T细胞被收集之后，通过基因工程处理，使其表面产生特殊受体，从而使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质，这些修饰后的T细胞通过实验室培养扩增后，再次注入到患者体内。

        数年来开展的临床试验显示，靶向CD19的CAR-T细胞疗法可有效治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)及某些淋巴瘤，而靶向其他生物标志物的CAR-T细胞疗法在其他类型的癌症治疗中几乎未表现出显著的疗效。该研究是第一个发现靶向BCMA的CAR-T细胞疗法对MM有疗效的试验。

重要结果

        研究者报道了目前在中国正在开展的1期临床试验中35例复发或难治性MM患者的数据。治疗疗效的初步迹象出现于初始注入CAR-T细胞后的10天内(患者在超过一周的时间内接受三个剂量的输注)。总体而言,客观缓解率为100%,33(94%)例患者在CAR-T细胞输注后2个月内获得了显著的临床缓解(完全缓解或很好的部分缓解)。

        到目前为止，已有19例患者随访期超过4个月，其中14例患者已达到严格的完全缓解(sCR)标准，1例患者达到部分缓解标准，4例获得非常好的部分缓解(VgPR)标准。

        仅1例患者由VgPR进展为病情恶化;存在髓外病变的VgPR患者CT显示病变消失，但3个月后再次出现。达到sCR疗效标准的患者均未复发。5例患者随访已超过1年(12~14个月)，均保持了sCR，并且均未检测到微小残留病变(骨髓中未检出癌细胞)。

        安全性分析显示，85%的患者发生了细胞因子释放综合征或CRS——一种常见的和潜在的CAR T细胞疗法副作用，但多为短暂性的，大多数患者的症状较轻微，且易于控制。CRS可能会引起发热、低血压、呼吸困难和多种器官问题。而在这项研究中，仅2例患者出现严重的CRS(3级)，但经tocilizumab治疗后恢复。另外，该研究中也未出现神经毒性(CAR-T细胞疗法的另一常见毒性)。

下一步

        Zhao教授表示，研究者计划在中国4所医院纳入100例患者，并且计划2018年年初在美国也开展类似的临床试验。另外，将来还要探讨靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在初治MM中的疗效。

多发性骨髓瘤

        多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，异常浆细胞可以排挤或抑制骨髓中其他细胞的生长，进而会导致贫血、失血过多，并降低抗感染能力。

        多发性骨髓瘤是一种相对罕见的癌症。今年美国约有30300人被诊断为多发性骨髓瘤，2012年全世界有114,2502人被确诊，并且仅约一半的患者在确诊后生存期为5年。

        医脉通编译自：CAR T-Cell Therapy Sends Multiple Myeloma Into Lasting Remission