B细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)是一类罕见的成熟B淋巴细胞肿瘤，临床较少见，预后很差，相关治疗性研究资料也不充分。根据现有资料，小编总结了该罕见病目前的治疗手段及治疗进展。详情如下：

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一线治疗

        对于惰性无症状期患者，采取严密的观察监测是较为合适的处理方法，目前无证据显示早期治疗干预会使患者获益，但多数情况疾病会进展，甚至速度很快，因此应严密监测。B-PLL较为罕见，治疗信息大多来源于小样本研究，但这类疾病与CLL、MCL和MZL存在重叠，因此治疗方案主要由这些疾病衍生而来。类似于CLL，TP53基因缺失或突变会导致这类患者传统化疗的预后不良。

        对于TP53正常的患者，传统的化学免疫治疗方案，FCR或苯达莫司汀和利妥昔单抗仍然是适用的。单药嘌呤类似物也有可能带来不错的反应(总反应率[ORR]约50%，但反应持续期[DOR]较短)。在一项2期研究中，14例B-PLL患者接受了他丁治疗后，部分缓解率(PR)为50%，但未达完全缓解(CR)，中位DOR为12个月;Saven等报道克拉屈滨治疗8例B-PLL的患者，4例获得CR，3例获得PR，中位DOR分别为14个月和3个月，单药利妥昔单抗延长了1例患者的CR;Montillo等报道了克拉屈滨联合环磷酰胺治疗20例CLL和9例B-PLL，ORR为38%，2例B-PLL达到CR或PR;Chow等报道了4例B-PLL和38例CLL经利妥昔单抗、表柔比星和氟达拉滨治疗后，ORR为95%，4例B-PLL均获得CR，中位PFS为61个月。基于CLL研究报道，利妥昔单抗联合FC或苯达莫司汀被推荐为B-PLL的一线治疗选择。

        对于TP53突变的患者，阿仑单抗已成为其主要的治疗方法，并可通过一项患者药品取得计划治疗该类患者，尽管此药已不被许可用于CLL的治疗。最近研究发现，B细胞受体(BCR)抑制剂(伊布替尼)对伴17p-突变的CLL患者有效，并已被批准用于伴17p-突变的CLL的一线治疗。Gordon等报道了2例B-PLL患者经伊布替尼单药治疗后，CR 超过12个月。Idelalisib，一种PI3Kdelta抑制剂，已被证实可有效治疗CLL。Eyre等报道5例伴TP53突变的B-PLL患者经该药治疗后，3例CR，2例PR，并且CR至今已持续了6.5~10个月。

异基因造血干细胞移植

        接受化疗的B-PLL患者复发率高，缓解持续时间短，并且常伴有TP53异常。异基因造血干细胞移植可用于伴TP53异常或复发患者的治疗，虽然减低强度的预处理方案拓宽了这一疗法的适应证，但年龄(大于65岁)和耐受性仍会成为阻碍。但研究报道，患者在移植后的预后存在差异，有些患者中位PFS仅3.5个月，而有些复发难治性患者却达到了较长期的CR(超过60个月)。

复发或难治性B-PLL

        B-PLL不能通过化疗或靶向抗体治愈，复发可能性很大，有些患者缓解持续时间短。对于这类患者复发后，可选择与一线治疗方案相似或相同的方案，如化学免疫治疗方案，具体要依据一线治疗后的缓解持续时间。

        早期复发或伴遗传学异常如TP53的患者，可以考虑接受新型BCR抑制剂如伊布替尼治疗，或其他在试验中表现出疗效的方案，或纳入临床试验。

        异基因移植后复发的患者，预后非常差，并且第一年的复发率最高，因此要严密监测患者的病情状态，早期发现复发症状，早期干预。

B-PLL的治疗原则

        ♦ 无症状惰性期：观察与等待至疾病进展

        ♦ 一线治疗：TP53正常选择FCR、BR;TP53异常选择阿伦单抗、伊布替尼等

        ♦ 巩固治疗：符合条件且TP53异常者选择异基因造血干细胞移植

        ♦ 复发/难治性疾病：重复一线治疗如化疗免疫方案，BCR抑制剂，临床试验，也可选择异基因造血干细胞移植。

参考文献：

        1.Prolymphocytic Leukemia: New Insights in Diagnosis and in Treatment.Curr Oncol Rep (2017) 19: 29

        2.幼淋巴细胞白血病的治疗进展.临床药物治疗杂志.2016.14(5)