日前，Asterias Biotherapeutics 公司宣布，其开发的肿瘤疫苗 AST-VAC1 的临床 2 期试验取得积极结果，发表在美国癌症学会(American Cancer Society)主办的《Cancer》杂志上。AST-VAC1 是 Asterias 公司利用树突状细胞呈递人体端粒酶 (human telomerase, hTERT) 抗原研制的肿瘤疫苗。在治疗急性骨髓性白血病(acute myeloid leukemia，AML))的临床 2 期试验中，大约 57%接受 AST-VAC1 治疗的患者获得延长的无复发生存期，其中包括超过 60 岁的高危患者。

        AML 是最常见的急性白血病，年老和高危患者即便在成功接受治疗后，复发的几率仍然很大，其四年无复发生存率仅为 10%～20%。由于 AML 的成因复杂，开发针对特定基因突变的靶向疗法面临着严峻的挑战，所以适用性更广的免疫疗法会更具前景。

        Asterias 公司开发的 AST-VAC1 是一种利用患者自身的树突状细胞制成的肿瘤疫苗。树突状细胞在免疫系统中的功能是将抗原呈现给淋巴细胞，从而激活淋巴细胞的免疫反应。AST-VAC1 将患者的树突状细胞分离出来，然后在它们表面通过 mRNA 转染表达 hTERT 和酶溶体靶向信号 (lysosomal targeting signal, LAMP) 片段。hTERT 在多种肿瘤细胞中高度表达，在延长肿瘤细胞的生存期方面有重要作用。AST-VAC1 能够让树突状细胞将 hTERT 呈现给 T 细胞，使它们靶向和杀伤表达 hTERT 的肿瘤细胞，而 LAMP 片段能够让 AST-VAC1 同时激活细胞毒性 T 细胞和辅助 T 细胞对 hTERT 的反应，从而延长杀伤肿瘤细胞的免疫反应。因为 hTERT 在大多数癌症中广泛表达，这一肿瘤疫苗有可能用于治疗多种类型的癌症。

        在《Cancer》杂志上发表的临床 2 期试验中，19 位中危和高危 AML 患者在第一次或第二次完全缓解期 (Complete Remission) 接受了 AST-VAC1 治疗，这些患者的中位年龄为 58 岁。其中，11 位患者 (58%) 在平均为期 52 周的跟进检查中癌症没有复发，7 位年龄超过 60 岁的高危患者中有 4 位 (57%) 在平均为期 54 周的跟进检查中癌症没有复发。通常，这类患者群的同期无复发生存率为 20～40%, 而超过 60 岁的患者同期无复发生存率只有 10～20%。AST-VAC1 在多次疫苗注射过程中表现出良好的安全性和耐受性。

        “这项在《Cancer》杂志上发表的重要研究表明，AST-VAC1 可以安全延长高危 AML 患者的缓解期，因而可能成为治疗 AML 患者的重要创新疗法，”Asterias 的总裁兼首席执行官 Steve Cartt 先生说：“我们相信，这一结果预示着，在即将开始的治疗非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer) 的临床 1 /2a 期试验中，AST-VAC2 同种异体树突状细胞肿瘤疫苗也将取得积极结果。”

        参考资料：

        [1] Asterias Announces Publication of Positive Phase 2 Data on AST-VAC1 for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia (AML) in 'Cancer'

        [2] Immune responses and long-term disease recurrence status after telomerase-based dendritic cell immunotherapy in patients with acute myeloid leukemia

        [3] Asterias Biotherapeutics 官网