上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员张志刚和胆胰外科主任医师孙勇伟共同带领的研究团队,新近阐明了胰腺癌肿瘤微环境中神经递质 5 - 羟色胺(5-HT)系统的存在及其失调现象,证明了 5 -HT 通过调控有氧糖酵解促进胰腺癌细胞在代谢应激条件下的生长,进而促进胰腺癌的恶性进展。研究论文日前发表在国际著名刊物《胃肠病学》杂志上。
上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所研究员张志刚和胆胰外科主任医师孙勇伟共同带领的研究团队,新近阐明了胰腺癌肿瘤微环境中神经递质 5 - 羟色胺(5-HT)系统的存在及其失调现象,证明了 5 -HT 通过调控有氧糖酵解促进胰腺癌细胞在代谢应激条件下的生长,进而促进胰腺癌的恶性进展。研究论文日前发表在国际著名刊物《胃肠病学》杂志上。
胰腺癌是目前人体中恶性程度最高的消化系统恶性肿瘤,诊断和治疗都很困难,其发病率和死亡率近年来明显上升,5 年生存率小于 6%,是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌最典型的特征就是结缔组织增生,致密的间质成分可以达到肿瘤组分的 90%,与其他肿瘤有所不同,癌细胞的快速分裂和生长需要大量能量,癌细胞通常依靠分解葡萄糖来获取能量。这就导致胰腺肿瘤细胞血供少,营养缺乏。那么胰腺癌细胞如何在这种极端的生存条件下,继续充分利用有限的能量来源保持生长呢?
张志刚、孙勇伟团队经过 4 年多的努力,找到了影响这一环节的重要因素:肿瘤微环境中紊乱的 5 -HT 系统。即肿瘤细胞自身来源的 5 -HT 通过自分泌作用于 HTR2B 受体,活化下游信号通路,增加了肿瘤细胞在代谢应激条件下的有氧糖酵解,为细胞的生长提供了大量的原料。研究还发现,HTR2B 受体的抑制剂 SB204741 能够显著抑制胰腺癌细胞的生长。
张志刚表示:“我们的研究发现了一个胰腺癌能量利用的法宝,并且阐明了它的作用机理。令人兴奋的是,当我们剥夺了胰腺癌的这一法宝时,它的生长被显著抑制了。”专家认为,该研究提供了神经递质系统对肿瘤调控作用的直接证据,进一步诠释了肿瘤的系统性调控理念。
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