Neurology：IDH1突变型脑胶质瘤患者癫痫发作率高
研究发现异柠檬酸脱氢酶1突变(IDH1mut)可导致肿瘤细胞微环境中D-2 -羟基类固醇(D2HG)释放增加，并且D-2 -羟基类固醇与兴奋性神经递质谷氨酸存在较高的结构相似性。故研究人员提出假设IDH1mut是否会增加胶质瘤患者癫痫发作的风险，以及D2HG是否会增加神经元的电活动。
研究发现异柠檬酸脱氢酶1突变(IDH1mut)可导致肿瘤细胞微环境中D-2 -羟基类固醇(D2HG)释放增加，并且D-2 -羟基类固醇与兴奋性神经递质谷氨酸存在较高的结构相似性。故研究人员提出假设IDH1mut是否会增加胶质瘤患者癫痫发作的风险，以及D2HG是否会增加神经元的电活动。
研究对包含3组共712名WHO II-IV级的胶质瘤患者的癫痫发作情况、肿瘤位置、WHO分级、1p/19q缺失以及IDH1mut状态进行回顾性评估。使用大鼠皮质神经元微电极阵列，测定给药前后外源D2HG对神经元的电活动影响，试验药物为选择性的N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂AP5。
研究发现， IDH1野生型患者癫痫发作率为18%-34%，突变型为59%-74% (p < 0.001)。对肿瘤位置、WHO分级、1p/19q缺失等多变量分析发现，IDH1mut与癫痫发作独立相关(让步比2.5， 95% CI 1.6-3.9， p < 0.001). 外源性D2HG可增加体外培养的大鼠皮层神经元的放电率的4倍，但可被AP5完全阻断。
研究认为，异柠檬酸脱氢酶1突变生成的D-2 -羟基类固醇可增加神经元的活性，会增加异柠檬酸脱氢酶1突变胶质瘤患者癫痫发病率。该研究对肿瘤相关癫痫患者的个性化治疗具有特殊意义。
原文出处：
Hao Chen et al.Mutant IDH1 and seizures in patients with glioma.Neurology. 2017-4-12.
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
